近日，陕西西安，6岁女孩妙妙(化名)刚出生时，右眼下方有一块黑色胎记，随着年龄增长胎记也不断增大。爸妈带着她四处求医，来到西安市第四医院确诊面部巨大黑毛痣。医生决定先为妙妙植入皮下扩张器，术后定期注水扩张皮瓣。一段时间后再取出扩张器，对面部肿物进行切除和修复。目前，小妙妙换脸成功，几乎看不出手术痕迹。 每个人的身上或多或少都会有一些“痣”或者是胎记，痣长得位置好了可以被当做是美丽的标志，例如泪痣;长得位置不好或者面积比较大就影响美观。有的痣甚至有一定的致癌风险。最典型的就是黑色素瘤了。 致死率最高的皮肤病——黑色素瘤是什么? 黑色素瘤是一种恶性肿瘤，会变异生长，而且致死率非常高。如果黑色素瘤发现的早，在还没有深入皮肤的时候，有很大的治愈希望，黑色素瘤一旦蔓延就很难治疗了。 据外国研究发现，70%的黑色素瘤是从新生长的黑痣中发展未来的，只有少数的黑色素瘤来自于现有的痣，所以一定要警惕自己身上出现的新痣。 黑色素瘤的致死率非常高，《美国医学会皮肤病学》的一项研究显示：“黑色素瘤是最致命的皮肤癌，流行病学评估发现了该病带来的沉重的公共卫生和经济负担，而且预测表明，在未来几十年里它仍将如此。” 如何预防黑色素瘤? 身上一旦突然出现黑痣，大家就要有所警惕了，可以先观察痣的表面注意以下几点： 1. 观察痣的大小 如果身上的痣比较大，直径超过了5毫米，例如胎记，痦子等，要小心他们发生病变。 2. 观察痣的形状 身上有不规则的痣，例如弯曲的呈现地图样子的，或者浑浊的黑色呈现不典型的增生的痣，要警惕 3. 随时注意色素痣是否有恶变的现象。 如果色素痣颜色突然加深，面积增大，局部红肿、破裂、出血，边缘出现卫星状色素，局部轻度疼痛、灼热、瘙痒或针刺感，应提高警惕，尽快进行检查。 4. 观察痣的位置 发生在容易摩擦部位的色素痣应及早采取科学的方式进行处理。对于发生在掌跖、腰围、腋窝、腹股沟、肩部等易于摩擦部位的色素痣，应取活组织病理检查，并尽早进行切除。 5. 注意防晒 在临床上，紫外线辐射是恶性黑色素瘤的病因之一。紫外线辐射占所有发病黑色素瘤的四分之三。因此，在夏天紫外线比较强的季节一定要做好防晒，可以涂抹防晒霜或者采用穿防晒衣等其他物理防晒手段。

美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Opdualag(纳武利尤单抗与relatlimab复方制剂-rmbw)用于治疗 12 岁及以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的患者。 Opdualag 是纳武利尤单抗(一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体)和 relatlimab(一种淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)阻断抗体)的固定剂量组合。该批准基于随机、双盲 2/3 期 RELATIVITY-047 研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03470922)的数据，该研究评估了 Opdualag 在 714 名先前未经治疗的转移性或不可切除的 III 或 IV 期患者中的疗效和安全性黑色素瘤。 患者按 1:1 随机分配接受 Opdualag(纳武利尤单抗 480mg 和 relatlimab 160mg)每 4 周静脉(IV)输注(n=355)或 纳武利尤单抗480mg 每 4 周静脉输注(n=359)直至疾病进展或不可接受毒性。主要终点是由盲独立中央审查 (BICR) 使用 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)。结果显示，与纳武利尤单抗相比，Opdualag 治疗的 PFS 有统计学意义的改善(风险比 [HR]，0.75;95% CI，0.62-0.92;P=.0055)。Opdualag 组的中位 PFS 为 10.1 个月(95% CI，6.4-15.7)，纳武单抗组为 4.6 个月(95% CI，3.4-5.6)。总生存期(次要终点)的最终分析无统计学意义(HR 0.80;95% CI，0.64-1.01);Opdualag 组的中位 OS 未达到 (NR) (95% CI, 34.2-NR) 和 纳武利尤单抗组的 34.1 个月 (95% CI, 25.2-NR)。 至于安全性，Opdualag 最常见的不良反应(发生率至少 20%)是肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、瘙痒和腹泻。最常见的实验室异常(发生率至少 20%)是血红蛋白减少、淋巴细胞减少、AST/ALT 增加和钠减少。 “自从 10 多年前第一个免疫检查点抑制剂获得批准以来，我们已经看到单独和联合的免疫疗法彻底改变了晚期黑色素瘤患者的治疗，”黑色素瘤中心和 Dana-Farber 癌症研究所的免疫肿瘤学中心主任 F. Stephen Hodi 医学博士说“今天的批准特别重要，因为它引入了两种免疫疗法的全新组合，它们可以通过针对两个不同的免疫检查点——LAG-3 和 PD-1——共同作用来帮助改善抗肿瘤反应。” Opdualag 在单剂量小瓶中以每 20mL 240mg 纳武利尤单抗和 80mg relatlimab(12mg 和 4mg/mL)的形式提供。

导读：比美替尼（Binimetinib）是基于MEK通路研发的靶向药物，商品名为Mektovi®，它是一种MEK信号通路抑制剂，是由Array BioPharma公司开发的口服药物。鉴于COLUMBUS临床试验的可喜结果，比美替尼于18年6月27日在美国首次获批上市，用于无法切除或具有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤。在开始治疗之前，必须鉴定肿瘤样本中确定存在BRAF V600E或V600K突变。至此，抗黑色素瘤药物又添一员猛将。 尽管黑色素瘤仅占所有皮肤癌的1%，但它是侵袭性最强、死亡率最高的皮肤癌类型，必须高度重视。据统计，在全世界所有黑色素瘤病例中，约76%归因于过度暴露于紫外线辐射。尽管紫外线照射是恶性黑色素瘤的最重要原因之一，但其他危险因素，例如家族史，生活方式和饮食以及黑色素细胞痣也会导致黑色素瘤发病率增加。鉴于其逐年增加的患病率，2016年美国癌症协会（ACS）报告说，皮肤黑色素瘤现已分别成为男性和女性中第五和第七位最常见的癌症。 随着人们对黑色素瘤发病机制的深入研究，人们认识到异常信号传导对肿瘤细胞的增殖起到关键性作用。特别是MEK/RAS/RAF/ERK这些信号通路中的突变，在黑色素瘤形成中起到重要调控作用。因此，这些信号通路成为了有价值的治疗靶点。比美替尼（Binimetinib）正是基于MEK通路研发的靶向药物。 1.比美替尼简介 比美替尼（Binimetinib），商品名为Mektovi®，它是一种MEK信号通路抑制剂，是由Array BioPharma公司开发的口服药物。鉴于COLUMBUS临床试验的可喜结果，比美替尼于2018年6月27日在美国首次获批上市，用于无法切除或具有BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤。在开始治疗之前，必须鉴定肿瘤样本中确定存在BRAF V600E或V600K突变。 2.比美替尼（Binimetinib）的作用机制 2.1比美替尼的药物效应 MEK蛋白被证实为多种癌症的治疗靶点，尤其是黑色素瘤。MEK抑制剂比美替尼通过可逆地抑制MEK1和MEK2，阻断信号通路向下游传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。比美替尼在体外细胞系试验和体内小鼠成瘤模型中均可抑制ERK磷酸化。同时，比美替尼还可抑制BRAF突变的人源性黑素瘤细胞系中MEK依赖性磷酸化，并降低细胞活力。BRAF突变小鼠模型也证实了比美替尼对肿瘤生长的抑制。其作用机制图如下所示。 2.2比美替尼（Binimetinib）的药物动力 比美替尼主要通过UGT1A1的葡萄糖醛酸化代谢（占比美替尼代谢的61%），N-脱烷基化，酰胺水解和侧链乙烷二醇的解构也有助于比美替尼代谢。未改变的比美替尼代表血浆中药物暴露的约60%，活性代谢物M3（由CYP1A2和CYP2C19产生）代表暴露的8.6%。比美替尼的平均半数总剂量代谢时间为3.5小时，其中62%的剂量通过粪便排出，31%通过尿液排出。 研究表明，年龄（20-94岁），性别或体重，或轻度肝功能损害或严重肾功能损害，比美替尼的药代动力学基本不受这些因素的影响。与肝功能正常的受试者相比，中度或重度肝功能损害受试者的比美替尼暴露量（以药时曲线下面积为参考）增加了两倍。对于中度或重度肝功能损害的患者，比美替尼的用药剂量应降至30 mg，每两日一次。比美替尼的化学结构如下图所示。 3.临床试验 3.1 NEMO临床试验 在FDA于2018年批准比美替尼上市之前，进行了2项III期临床试验。第一项III期临床试验（NEMO，NCT01763164）是一项关于比美替尼与达卡巴嗪（Dacarbazine）单药治疗的对照研究。该研究共招募了402名黑色素瘤患者。按2:1分为两组，比美替尼组269名受试者，达卡巴嗪组133名受试者，主要观察终点为总生存期（OS）。比美替尼45mg，每日两次；达卡巴嗪组100mg/m2，每3周静注一次。结果显示，比美替尼组患者中位PFS为2.8个月，而达卡巴嗪组患者仅为1.5个月；比美替尼组中位OS为11.0个月，达卡巴嗪组中位OS为10.1个月。此外，与达卡巴嗪组相比，比美替尼组达到疾病控制的患者比例更高，为58.4%，而达卡巴嗪组仅为24.8%。该研究结果表明，比美替尼从各个方面都展现了优越性，是值得推荐的药物。 3.2 COLUMBUS临床试验 第二项III期临床试验（COLUMBUS，NCT01909453）是一项关于比美替尼和恩卡芬尼（Encorafenib）联合用药与维莫非尼（Vemurafenib）、恩卡芬尼单药治疗晚期BRAF突变黑色素瘤的随机对照研究。该研究中评估了Encorafenib和binimetinib作为其他MAPK抑制剂组合的更可耐受的替代物。该研究将577名受试者按1:1:1的比例随机分组，主要观察终点是无进展生存期（PFS）。临床试验结果显示，联合用药组PFS为14.9个月，恩卡芬尼组为9.6个月，维莫非尼组为7.3个月。这些结果表明，尽管BRAF抑制剂单药治疗可增加PFS，但大多数黑色素瘤患者在6-7个月产生耐药性，而MEK和BRAF抑制剂的联合用药可以显著改善患者的PFS。 4.比美替尼（Binimetinib）的安全性 根据两项II期临床试验（CMEK162X2110和CLGX818X2109）和一项III期临床试验（COLUMBUS）的研究结果表明，比美替尼最常见的不良反应（>25%）包括：疲劳，恶心，腹泻，呕吐，腹痛，关节痛，血肌酸磷酸激酶升高和肌痛。从总体上看，比美替尼的不良反应发生率较低且相对不严重，安全性相对可靠。 此外，已明确MEK抑制剂（如比美替尼）与BRAF抑制剂（如：恩考芬尼）联用可以发挥协同作用，并且还可以减少毒性反应。在当前的美国国家综合癌症治疗指南中，BRAF抑制剂/MEK抑制剂联合应用以及免疫疗法被推荐为一线治疗方式。 5.比美替尼（Binimetinib）的用量及用法 FDA推荐比美替尼与恩卡芬尼联合用药。比美替尼的推荐剂量为45 mg，每日两次，口服。恩卡芬尼的推荐剂量为450 mg，每日一次，口服。 如果出现充血性心力衰竭，左心室射血分数比基线值降低20%以上，危及生命的肺栓塞，视网膜静脉阻塞，间质性肺炎，4级葡萄膜炎，4级肌酸磷酸激酶（CPK）升高或CPK升高，伴有症状的肾功能损害，任何复发性4级毒性反应，应永久停用比美替尼。如果毒性反应较轻，可以停用比美替尼4周。恢复治疗初期，可采用30mg 每日两次的较低剂量，但不建议长期以较低剂量治疗。如果比美替尼永久停药，则恩卡芬尼也应该停药。每位患者的具体用药疗程还需遵循临床医生的医嘱。 6.比美替尼（Binimetinib）国内上市情况 截止到2021年12月，比美替尼尚未在中国大陆及港澳台地区获批上市，相信在不久的将来比美替尼会在国内上市，让更多的国内黑色素瘤患者朋友们获益。有需要的国内患者可以通过海外医疗服务机构如（医伴旅）获取国外上市版本，具体情况请咨询客服了解。 7.前景与展望 比美替尼的多项临床试验研究结果都证明了其治疗肿瘤的疗效，尤其对于存在BRAF和NRAS突变的黑色素瘤。鉴于比美替尼仅被FDA批准联合用药而不是单药治疗，目前它不是转移性黑素瘤的一线治疗。因此，与标准化疗或免疫治疗方案相比，应用比美替尼治疗时应注重个体化治疗。临床医生必须评估患者风险—效益中的几个因素，如药物副作用，治疗成本和患者生存受益等等。相信在不久的将来，比美替尼将会迎来适应症的拓展，再次绽放光芒！ 参考文献 [1] Gray-Schopfer V, Wellbrock C, Marais R. Melanoma biology and new targeted therapy. Nature. 2007;445(7130):851–857. [2] Arnold M, de Vries E, Whiteman DC, et al. Global burden of cutaneous melanoma attributable to ultraviolet radiation in 2012.Int J Cancer. 2018;143(6):1305–1314. [3] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin. 2016;66(1):7–30. [4] Erdmann F, Lortet-Tieulent J, Schuz J, et al. International trends in the incidence of malignant melanoma 1953-2008–are recent generations at higher or lower risk? Int J Cancer. 2013;132(2):385–400. [5] Whiteman DC, Green AC, Olsen CM. The growing burden of invasive melanoma: projections of Incidence rates and numbers of new cases in six susceptible populations through 2031. J Invest Dermatol. 2016;136(6):1161–1171. 注：版权声明，本网站所有注明来源”医伴旅”的文字、图片和视频资料，版权均属于医伴旅网站所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得进行转载，否则将追究其法律责任。在取得书面授权转载时，须注明来源“医伴旅”，本网站所转载的文章目的是信息的传递，转载内容不代表本站立场。如有涉及请与我网站联系，进行删除。

导读：恩考芬尼（Encorafenib），其商品名为Braftovi™，2018年6月27日，被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，其适应症为伴有BRAF V600E、BRAF V600K突变的黑色素瘤或不可切除的黑色素瘤。恩考芬尼是由诺华制药公司开发的小分子靶向药物，即BRAF激酶抑制剂，其代号为LGX-818，ONO-7702，是有丝分裂激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂，相比传统的黑色素瘤靶向药物，恩考芬尼（Encorafenib） 作用靶点更加直接有效，是黑色素瘤治疗的新利器。 黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌，全球每年约有20万新发病例，其患者生存预后差。如果皮肤表皮细胞因紫外线照射、炎症等因素受损，很容易诱发其DNA突变，引起细胞恶性增殖，从而导致恶性黑色素瘤。DNA突变可以诱发黑色素瘤形成，其中以BRAF基因突变最为常见。BRAF编码蛋白的第600个氨基酸的突变率为60％-80％，其中以缬氨酸（V）突变为谷氨酰胺（E），即BRAF V600E突变，最常见；突变为赖氨酸（K）(BRAF V600K)次之。 恩考芬尼（Encorafenib），其商品名为Braftovi™，2018年6月27日，被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，其适应症为伴有BRAF V600E、BRAF V600K突变的黑色素瘤或不可切除的黑色素瘤。 1.恩考芬尼（Encorafenib）简介 恩考芬尼是由诺华制药公司开发的小分子靶向药物，即BRAF激酶抑制剂，其代号为LGX-818，ONO-7702。恩考芬尼是有丝分裂激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。这种信号通路存在于许多不同的癌症中，其中以黑色素瘤和大肠癌中最常见。 2.恩考芬尼（Encorafenib）的作用机制 恩考芬尼是黑色素瘤突变基因BRAF V600E、野生型BREF以及CREF激酶的抑制剂，可以抑制导致肿瘤细胞增殖的BRAF激酶。体外细胞系实验表明，恩考芬尼通过与NK1、LIMK1、LENK2、JEK1、JEK2、JEK3、MEK4以及STK36等激酶结合，能够有效抑制BRAF V600E、V600G以及V600K鼠源性肿瘤细胞系的增长。小鼠体内成瘤实验表明，恩考芬尼通过抑制RAF /ERK /MEK通路，诱导系统肿瘤细胞发生凋亡。其化学结构如下图所示： 3.恩考芬尼（Encorafenib）的临床数据 3.1临床试验设计 美国国立卫生院（NIH）联合多家医疗中心开展了一项多中心Ⅲ期临床试验，其代号为COLUNMBNS，临床试验编号为NCT01909453。该临床试验总计纳入了577例符合筛选标准的受试者，将受试者按1:1:1随机分为三组，即口服恩考芬尼450 mg联合比美替尼90 mg (n=192，简称两药联用组或A组)；口服恩考芬尼300 mg (n=194，简称单药组或B组)；口服维莫非尼300 mg(Vemurafenib) (n=191，简称对照组或C组)。三组均连续服药，直至疾病进展，受试者出现不可接受的药物不良反应，以及受试者因任何原因导致死亡。 3.2临床疗效主要观察指标 观察指标包括最佳总有效率、完全应答率、总应答率、中位无进展时间（PFS）等。这些指标由独立审查委员会(Blinded Independent Review Committee，BIRC，简称RC)以及当地研究人员(Local investigator＇s assessments，LIA)按照肿瘤评估 (RE-CIST 1.1版)标准来进行评估和分析。 3.3试验结果 最佳总有效率和完全应答率(CR)，A 组：RC评为7.8%，LIA 评为16.1%；B 组:RC评为 5.2%，LIA 评为8.9%；C 组：RC评为5.8%，LIA评为7.3%。 病情稳定率(SD)，A 组:RC评为29.0%，LIA 评为18.2%；B组:RC评为33.5%，LIA评为 28.9%； C 组：RC评为 41.4%，LIA评分为34.6%。 总应答率，包括 CR+ PR，A组：RC评为63.0%，LIA评为75.0 %；B组：RC评为50.5%，LIA评为57.7%；C组：RC评分为40.3%，LIA评为49.2%。 中位无进展时间（PFS），RC评价的结果：A 组为14.9个月，B 组为9.6个月， C组为7.3个月，组间P均＜0.01；LIA评价的结果：A 组为14.8个月，B 组为9.2个月，C组为 7.3个月,组间P均＜0.01。 综合以上结果，尽管RC与 LIA评价的数据有所差异，可以明显观察到恩考芬尼具有良好的安全性和有效性，明显高于维莫非尼对照组。 4.恩考芬尼的上市历程及适应症 2018年6月美国FDA批准恩考芬尼上市，可单药治疗BRAF V600E或BRAF V600K 基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。同年6月，FDA批准恩考芬尼与比美替尼联合用药用于不可切除或转移性黑色素瘤，但不适用于野生型BRAF黑色素瘤治疗。一项名为COLUMBUS的III期临床试验证明，恩考芬尼联合比美替尼可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性。 目前，恩考芬尼尚未在中国大陆及港澳台地区获批上市，国内有适应症的患者获取该药受限，实属惋惜。值得庆幸的是，国内患者可以通过海外医疗服务机构如（医伴旅）申请恩考芬尼(Encorafenib)。 5.恩考芬尼的用量及用法 5.1恩考芬尼的剂型与推荐用量 恩考芬尼是速释口服胶囊，有每粒50 mg和每粒75 mg两种规格。推荐剂量：恩考芬尼450 mg，每天1次，餐前餐后服药均可。 恩考芬尼与比美替尼联合用药：比美替尼45 mg，每日两次，口服。恩卡芬尼450 mg，每日一次，口服。 5.2恩考芬尼因不良反应调整剂量 （1）眼部不良反应：若出现虹膜炎、葡萄膜炎以及睫状体炎等，若不良反应等级为1-2级，则降低剂量进行治疗。若不良反应为3级，则暂停用药6周，若有改善，以原剂量或降低剂量恢复治疗；若无改善，则永久终止用药。若不良反应为4级，则永久终止用药。 （2）心脏不良反应：若QT间期＞500 ms或较基线延长≤60 ms，则暂停服药至QT间期恢复至≤500 ms；降低药物剂量恢复治疗，若再次复发，则永久终止用药。若QT间期维持在＞500 ms或较基线延长≥60 ms，则永久停止用药。 （3）肝脏毒性（AST或 ALT升高）：若不良反应为2级，则维持原剂量继续治疗；若4周内肝功能无改善，则暂停服药，直至肝功能恢复道0-1级水平再恢复原剂量用药。若不良反应为3级，则暂停用药4周，直至恢复至治疗前基线水平；若无改善，永久终止服药。若不良反应为4级，则永久终止服药。 （4）皮肤不良反应：若不良反应为2级，密切观察，酌情减量。若不良反应为3级，暂停服药直至恢复至0 -1 级，再恢复原剂量治疗。若不良反应为4 级，则永久终止服药。 6.前景与展望 与传统的黑色素瘤靶向药物相比，恩考芬尼的作用靶点更加直接有效。随着多项大型临床试验的开展，研究人员发现恩考芬尼对转移性黑色素瘤患者是安全有效的。正是因为这个原因，圈内人员对恩考芬尼寄予厚望。此外，FDA授予恩考芬尼的独家保护期将于2023年6月期满，恩考芬尼的美国专利将于2030年2月期满，相应的中国专利将于2029年7月期满。届时，希望国内多家药企复制恩考芬尼，恩考芬尼有望在未来普及惠民，为更多患者带来福音。 参考文献 [1] SHIＲLEY M．Encorafenib and Binimetinib: First global approvals［J］．Drugs，2018:78(12):1277－1284． [2] FDA．Braftovi(encorafenib) capsules，for oral use ［EB/OL］．(2018－06－31). [3] FDA．Mektovi(binimetinib) tablets，for oral use［EB/OL］．(2018－06－31)． [4] DUMMEＲ Ｒ，ASCIEＲTO PA，GOGAS H J，et al． Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BＲAF-mutant melanoma (COLUMBUS): Amulticentre，open-label，randomized phase 3 trial ［J］． TheLancet Oncology，2018，19( 5):603－615． 注：版权声明，本网站所有注明来源”医伴旅”的文字、图片和视频资料，版权均属于医伴旅网站所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得进行转载，否则将追究其法律责任。在取得书面授权转载时，须注明来源“医伴旅”，本网站所转载的文章目的是信息的传递，转载内容不代表本站立场。如有涉及请与我网站联系，进行删除。

黑色素瘤是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤, 多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，约占全部肿瘤的3%。多发病于白种人，而深色皮肤的亚洲人和非洲人发病率较低。恶性黑色素瘤可由先天性或获得性良性黑素细胞痣演变而成。也可能是新发生。，缺乏特效治疗，预后差。因此，恶性黑色素瘤的早期诊断和治疗极其重要。以下是为大家整理的黑色素瘤用药。 一 BRAFV600E或V600K ： 1曲美替尼 曲美替尼由葛兰素史克公司，于2013年被美国FDA批准上市，作为单药或与达拉非尼联用治疗不可切除的或转移并携带BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗。医疗机构对该药物展开评估，数据显示使用该药物的患者的复发/死亡率较低。需要注意，曲美替尼作为单药不适用为接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。 2达拉非尼 达拉非尼是一种BRAF抑制剂，FDA于2013年批准其治疗不能切除或转移的BRAF V600E突变的黑色素瘤。医疗机构对该药物展开评估，数据显示接受达拉非尼联合曲美替尼的治疗可以显著降低黑色素瘤患者疾病复发或死亡的风险。 3维罗非尼 威罗非尼是一种激酶抑制剂， 2015 FDA批准考比替尼与威罗非尼用于治疗转移性或不可切除性BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤患者。临床数据显示，使用该组药物可以大幅延长患者无进展生存期，并且可以明显缩减肿瘤，需要注意的是，有野生型BRAF黑色素瘤患者中建议不使用维罗非尼 4考比替尼 考比替尼是一种口服小分子MEK拟制剂，2015年FDA批准其用于联合维莫非尼联合治疗BRAF V600E或者BRAF V600K突变阳性无法手术切除或者转移的黑色素瘤。临床机构对该药物展开了对照试验，结果显示使用考比替尼的患者在中位无进展生存期，中位总生存期，客观反应率，CR，PR，中位反应持续时间都有明显提升。 5贝美替尼+恩考芬尼 美国FDA批准贝美替尼联合恩考芬尼用于治疗BRAF V600E 或 V600K 突变引起的不可切除或转移性黑色素瘤，临床数据证明，该药物组合可以延缓疾病进展，改善总体生存率，并且具有良好的耐受性，此外需要注意该药物组合不适用于野生型BRAF患者治疗。 6伊马替尼 伊马替尼作为全球第一个靶向药物，2001年5月获批上市，标志着慢性粒细胞白血病的治疗进入了酪氨酸激酶抑制剂时代。临床研究数据显示，相比标准疗法伊马替尼在所有指标上都彰显出了显著的疗效。患者使用该药物治疗后，生存率大幅上升，并且大部分的患者在血液学上完全缓解。 尼妥珠单抗 尼妥珠单抗（Nimotuzumab），是我国第一个用于治疗恶性肿瘤的功能性单抗药物，临床上主要试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 表达阳性的III/IV期鼻咽癌。在临床评估中，使用尼妥珠单抗的患者肿瘤完全缓解率大幅提升。 二 NTRK 1恩曲替尼 恩曲替尼针对于成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌，或者是成人、12岁及以上儿童NTRK基因融合阳性实体瘤。医疗机构针对该药物在NTRK基因融合阳性实体瘤方面展开评估，数据显示，使用恩曲替尼的患者在总缓解率，缓解持续时间有明显改善。 2拉罗替尼 拉罗替尼是第一个口服、针对不同肿瘤NTRK基因融合的儿童和成年人都可以用的泛癌种靶向药。临床数据显示，服用拉罗替尼得患者总体缓解率极高，并且拉罗替尼在多种癌症类型中的表现都非常一致。 三 PD1： 1 O药：纳武单抗 O药适用于转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。医疗机构对该药物展开研究，数据表明，使用纳武单抗的患者具有临床意义的OS和PFS的改善，并且维持时间较长。 2 K药(帕博利珠单抗) 帕博利珠单抗联合化疗（卡铂联合紫杉醇）一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（肺鳞癌），无需考虑PD-L1表达状态。也可用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。 临床数据显示，使用帕博利珠单抗的患者，可以大幅延长生存期。并且帕博利珠单抗在副作用方面有绝对性优势，3级及以上副作用发生率为17%，而化疗为68%！ 四 免疫治疗用药 1 PDL1 ：阿特珠单抗 医疗机构对阿特珠单抗治疗黑色素瘤展开研究，研究数据表明，与安慰剂加维莫非尼相比，阿特珠单抗联合维莫非尼和Cotellic有助于减少疾病恶化或死亡的危险。 2 CTLA-4抑制剂 ：伊匹单抗 伊匹单抗主要用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁或以上的儿童患者。和皮肤黑色素瘤（病理累及淋巴结超过1mm的患者且已经手术切除，包括总淋巴切除）的辅助治疗。研究数据显示，使用伊匹单抗的患者提高了总体存活率，此外使用伊匹单抗会出现一定副作用，主要表现为皮疹、腹泻、肝炎、甲状腺炎、肾上腺功能不足。 黑色素瘤与其他实体瘤相比，致死年龄更低。因此早期的发现和治疗极为重要。以上是治疗黑色素瘤的药物盘点，请在医生指导下使用。