优赫得/德曲妥珠单抗(DS8201)

优赫得/德曲妥珠单抗作为一款创新的ADC药物，在多种HER2阳性肿瘤中展现出了良好的疗效和安全性。随着临床研究的不断深入和扩大适应症的获批，优赫得有望成为更多肿瘤患者的重要治疗选择。

药品称呼

通用名：fam-trastuzumab deruxtecan

商品名：Enhertu

中文名：优赫得

全部名称：优赫得，德鲁替康，德曲妥珠单抗，德喜曲妥珠单抗，DS8201，曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂，Enhertu，fam-trastuzumab deruxtecan，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki

贮藏

1、2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏。

2、不要冻结或震荡。

作用机制

fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是HER2定向的抗体-药物偶联物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是拓扑异构酶I抑制剂，通过可裂解的接头与抗体连接。与肿瘤细胞上的HER2结合后，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内在化和细胞内接头裂解。释放后，可透膜的DXd引起DNA损伤和凋亡细胞死亡。

安全与疗效

1、DESTINY- Breast01 （NCT03248492）二期单臂临床研究，纳入了184例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。患者的中位年龄55岁，白人55%，亚洲人38%，55%PS0分，44%PS1分，53%激素受体阳性，92%具有内脏病灶，29%骨转移，13%脑转移。

所有的患者接受过曲妥珠单抗和TDM-1，66%还接受过帕妥珠单抗，入组前中位治疗线程5（范围2-17）。接受fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗的完全缓解率4.3%，部分缓解率56.0%，总有效率60.3%，中位缓解持续时间14.8月。

2、ENHERTU（优赫得、DS8201）的疗效在DESTINY-Gastric01（NCT03329690）研究中进行了评估，这是一项在日本和韩国进行的多中心、开放标签、随机试验，纳入了188名HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）的成年患者，局部进展或转移性胃腺癌或GEJ腺癌，在之前至少有两次进展方案包括曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗。

HER2表达由中心实验室在曲妥珠单抗治疗前后获得的组织上测定。排除有治疗史或当前ILD史、有临床意义的心脏病史、活动性脑转移或ECOG表现状态>1的患者。

患者按2:1随机分组，每3周接受ENHERTU（N=126）6.4 mg/kg静脉注射，或医生选择化疗：伊立替康（N=55）每2周静脉注射150 mg/m2，或紫杉醇（N=7）每周静脉注射80 mg/m2。随机分组按HER2状态（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）、ECOG表现状态（0或1）和地区（日本或韩国）进行分层。

肿瘤影像学评估在筛查时进行，从第一次治疗剂量开始每6周进行一次。治疗直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要疗效结果由ICR根据RECIST v1进行ORR评估。1和意向治疗人群的总体生存率（OS）。

3、其他疗效结果包括无进展生存率（PFS）和DOR) 。ENHERTU的中位总生存期（OS）为12.5个月，高出对照组4.1个月；无进展生存期（PFS）为5.6个月，客观反映率（ORR）为51%。

中位年龄为66岁（范围为28至82岁）；76%为男性；100%是亚裔。所有患者均服用曲妥珠单抗。患者的ECOG表现状态为0（49%）或1（51%）；87%为胃腺癌，13%为GEJ腺癌；76%为IHC 3+，23%为IHC 2+/ISH+；65%患有不能手术的晚期癌症；35%的患者术后复发；54%有肝转移；29%有肺转移；45%的患者在局部晚期或转移性疾病中有三种或三种以上的既往治疗方案。

使用之前使用曲妥珠单抗产品治疗后获得的组织，共有30%的患者被确定为HER2阳性。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/7e67e73e-ddf4-4e4d-8b50-09d7514910b6/spl-doc?hl=Enhertu