德曲妥珠单抗(ds8201)自美国食品药品管理局批准上市后,在HER2阳性肿瘤的治疗中发挥了重要作用,尤其是在乳腺癌、胃癌的治疗中。近年来,ADC类药物在治疗领域占有越来越重要的地位,但该药物在国内外的临床使用时间较短,那么,ds8201真实的效果如何?
ds8201由重组人源化抗HER-2 IgG1单克隆抗体曲妥珠单抗、可裂解肽基连接头和喜树碱类似物(CPT或称拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)组成。与最早研发的抗HER2的ADC药物,恩美曲妥珠单抗相比,其细胞毒性药物含量较高,药物抗体比高达8:1,并且细胞毒性载荷的半衰期短,因此在保证对肿瘤细胞的特异杀伤作用的同时,限制了正常细胞的脱靶毒性。
DS8201-A-J101 ( NCT02564900)是一项旨在探索DS8201在晚期实体恶性肿瘤受试者中应用的Ⅰ期、两部分、多中心、非随机、开放标签、多次给药的临床试验[1]。
在54例晚期/转移性HER2低表达乳腺癌标准治疗(之前接受治疗的中位线数为7.5)无效患者中,独立中心证实的ORR为37.0%,中位无进展生存期( PFS)为11.1个月。
作为DS8201的首项人体研究,该研究确定5.4 mg/kg或6.4 mg/kg为RP2D,在HER2阳性乳腺癌中取得近60%的ORR结果外,同样展示出对HER2低表达乳腺癌的显著疗效,为后续的Ⅱ、Ⅲ期临床试验供了可靠的数据。
DS820 1-A-J202 ( DESTIN Y-Gastric0 1 ,NCT03329690)是一项DS8201在HER2高表达晚期胃癌或胃食管交界部腺癌受试者中进行的Ⅱ期、多中心、开放性研究。
结果表明,两组ORR分别为51%和14%。DS8201组中10例患者达到确认的完全缓解,而化疗组(56例)无。DS8201组和化疗组分别有超过80%和约50%的患者肿瘤缩小,两组的中位DOR分别为11.3个月和3.9个月,两组的DCR分别为86%和62%,DS8201组和化疗组的中位总生存期(OS)分别为12.5个月和8.4个月,6个月和12个月OS率分别为80%和66% ,52%和29%,中位PFS为5.6个月和3.5个月。
结果进一步证实了DS8201在晚期HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌中的疗效。
DS8201作为一种新型ADC,具有荷载新型细胞毒性药物、高药物抗体比例和较高细胞膜通透性等特征,现有临床试验结果表明,DS8201较传统抗HER2药物只针对HER2过表达患者相比,对于HER2高表达或低表达的乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤中均可发挥肿瘤杀伤作用,可达到更长的PFS和OS,且安全性可控,DS-8201a可能为临床治疗HER2高表达或低表达肿瘤提供新的选择。
[1]朱逸晖,李婷,胡夕春.Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望——HER2耐药患者的新希望[J].中国癌症杂志,2021,31(08):754-761.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.08.009.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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