ds8201真实的效果如何？

德曲妥珠单抗(ds8201)自美国食品药品管理局批准上市后，在HER2阳性肿瘤的治疗中发挥了重要作用，尤其是在乳腺癌、胃癌的治疗中。近年来，ADC类药物在治疗领域占有越来越重要的地位，但该药物在国内外的临床使用时间较短，那么，ds8201真实的效果如何？

ds8201作用

ds8201由重组人源化抗HER-2 IgG1单克隆抗体曲妥珠单抗、可裂解肽基连接头和喜树碱类似物(CPT或称拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）组成。与最早研发的抗HER2的ADC药物，恩美曲妥珠单抗相比，其细胞毒性药物含量较高，药物抗体比高达8:1，并且细胞毒性载荷的半衰期短，因此在保证对肿瘤细胞的特异杀伤作用的同时，限制了正常细胞的脱靶毒性。

ds8201治疗乳腺癌的真实效果

DS8201-A-J101 ( NCT02564900)是一项旨在探索DS8201在晚期实体恶性肿瘤受试者中应用的Ⅰ期、两部分、多中心、非随机、开放标签、多次给药的临床试验[1]。

在54例晚期/转移性HER2低表达乳腺癌标准治疗（之前接受治疗的中位线数为7.5）无效患者中，独立中心证实的ORR为37.0%，中位无进展生存期( PFS)为11.1个月。

作为DS8201的首项人体研究，该研究确定5.4 mg/kg或6.4 mg/kg为RP2D，在HER2阳性乳腺癌中取得近60%的ORR结果外，同样展示出对HER2低表达乳腺癌的显著疗效，为后续的Ⅱ、Ⅲ期临床试验供了可靠的数据。

ds8201治疗胃癌的真实效果

DS820 1-A-J202 ( DESTIN Y-Gastric0 1 ,NCT03329690）是一项DS8201在HER2高表达晚期胃癌或胃食管交界部腺癌受试者中进行的Ⅱ期、多中心、开放性研究。

结果表明，两组ORR分别为51%和14%。DS8201组中10例患者达到确认的完全缓解，而化疗组（56例）无。DS8201组和化疗组分别有超过80%和约50%的患者肿瘤缩小，两组的中位DOR分别为11.3个月和3.9个月，两组的DCR分别为86%和62%，DS8201组和化疗组的中位总生存期(OS）分别为12.5个月和8.4个月，6个月和12个月OS率分别为80%和66% ，52%和29%，中位PFS为5.6个月和3.5个月。

结果进一步证实了DS8201在晚期HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌中的疗效。

总结

DS8201作为一种新型ADC，具有荷载新型细胞毒性药物、高药物抗体比例和较高细胞膜通透性等特征，现有临床试验结果表明,DS8201较传统抗HER2药物只针对HER2过表达患者相比，对于HER2高表达或低表达的乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤中均可发挥肿瘤杀伤作用，可达到更长的PFS和OS，且安全性可控，DS-8201a可能为临床治疗HER2高表达或低表达肿瘤提供新的选择。

参考文献

[1]朱逸晖,李婷,胡夕春.Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望——HER2耐药患者的新希望[J].中国癌症杂志,2021,31(08):754-761.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2021.08.009.

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