德曲妥珠单抗的适应症,用法用量,副作用,作用机制及疗效？

德曲妥珠单抗适应症

1、HER2阳性转移性乳腺癌

德曲妥珠单抗适用于患有不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌的成年患者的治疗，这些患者之前接受了基于抗 HER2的方案:

在转移背景下，或在新辅助或辅助环境中，并在完成治疗期间或六个月内出现疾病复发。

2、her2-低转移性乳腺癌

德曲妥珠单抗适用于治疗不可切除或转移性HER2低(IHC1+或THC2+/1SH-)乳腺，经美国食品和药物管理局批准的试验确定，在转移性环境中接受过既往化疗或在完成辅助化疗期间或6个月内出现疾病复发的患者。

3、不可切除或转移性HER2突变型非小细胞肺癌

德曲妥珠单抗适用于治疗患有不可切除或转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的成年患者，根据 FDA 批准的试验检测，其肿瘤具有激活HER2(ERBB2)突变，且其先前已接受系统性治疗。

4、局部晚期或转癌

德曲妥珠单抗适用于治疗患有局部晚期或转移性HER2 阳性胃或胃食管结合部GEJ)腺癌的成年患者，这些患者之前接受了基于曲妥珠单抗的方案。

用法用量

1、术前用药法

德曲妥珠单抗中度催吐，包括延迟性恶心和呕吐。根据当地机构指南，使用预防性止吐药物预防化疗引起的恶心和呕吐。

2、转移性乳腺癌的推荐剂量

德曲妥珠单抗的推荐剂量为5.4g/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

3、不可切除或转移性her2-突变非小细胞肺癌的推荐剂量

德曲妥珠单抗的推荐剂量为5.4 g/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

4、局部晚期或转移性胃癌的推荐剂量

德曲妥珠单抗的推荐剂量为6.4g/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

副作用

1、胃肠疾病：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、消化不良。

2、全身疾病和给药部位条件：疲劳、乏力。

3、血液和淋巴系统疾病：贫血。

4、皮肤和皮下组织疾病：皮疹、红斑。

5、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉骨骼疼痛。

6、新陈代谢和营养失调：食欲下降

7、呼吸、胸腔和纵隔疾病：呼吸道感染、鼻出血、咳嗽、间质性肺病。

8、神经系统疾病：周围神经病、头昏眼花、头痛等。

9、血液学：白细胞数量减少、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少。

副作用处理方式

1、消化不良：患者可调整饮食，选择易消化、无刺激性的食物，少吃过热、过冷的食物及饮料，避免摄入高脂、酒精、浓茶、咖啡等。面包、酸奶、蜂蜜等或有助于缓解症状。必要时可使用雷尼替丁、法莫替丁等药物治疗。

2、贫血：平时可多吃富含微量元素的食物，如动物内脏、羊肉、牛肉、瘦猪肉、黑木耳等。避免吃高脂肪的食物，保持良好的作息，保证充足的睡眠时间。也可遵医嘱使用铁剂、叶酸等食物治疗。

3、呼吸道感染：患者可遵医嘱对症治疗，如出现头痛、发热症状，可使用布洛芬、对乙酰氨基酚等药物治疗，打喷嚏严重可使用马来酸氯苯那敏等抗组胺药物治疗。

4、鼻出血：大多数鼻出血采用指压止血法可缓解，手指捏紧双侧鼻翼。保持头略前倾，防止剧烈出血向后流入咽部，造成呛咳甚至窒息。

5、咳嗽：轻微咳嗽不需镇咳。剧烈干咳或频繁咳嗽影响休息时，可适当进行镇咳治疗，痰多者宜用祛痰治疗。可适量喝温水，能够帮助缓解咽喉部的刺激，同时也有助于稀释痰液，帮助排痰。

作用机制

德曲妥珠单抗是一种HER2导向的抗体-药物缀合物。该抗体是人源化抗HER2抗体IgG1。小分子DXd是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过可切割的接头连接到抗体上。

跟随德曲妥珠单抗与肿瘤细胞上的HER2结合，经历内化和细胞内接头溶酶体酶切割。释放后，可透过膜的DXd导致DNA损伤和细胞凋亡死亡。

德曲妥珠单抗对乳腺癌的疗效研究

德曲妥珠单抗，一种抗HER2抗体-药物缀合物，在HER2+转移性乳腺癌患者中显示出显著的临床益处。在2期DESTINY-Breast01试验中，德曲妥珠单抗显示了60.9%的客观反应和16.4个月的中位无进展生存期，为HER2+转移性乳腺癌患者的加速批准奠定了基础，这些患者在转移性背景下接受了两次或更多次先前基于抗HER2的方案。此外，德曲妥珠单抗对HER2低表达的转移性乳腺癌表现出有希望的抗肿瘤效果。

德曲妥珠单抗对肺癌的疗效研究

背景：人类表皮生长因子受体2 (HER2)靶向治疗尚未被批准用于非小细胞肺癌患者(非小细胞肺癌)。HER2抗体-药物缀合物德曲妥珠单抗在her2-突变型非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性尚未得到广泛研究。

方法：进行了一项多中心、国际、2期研究，对标准治疗难治的转移性her2-突变型非小细胞肺癌患者给予德曲妥珠单抗(6.4mg/kg体重)。主要结果是由独立中心审查评估的客观反应。次要结果包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

结果：共纳入91例患者。中位随访时间为13.1个月(范围0.7至29.1)。55%的患者出现了集中确认的客观缓解。缓解持续时间的中位数为9.3个月。中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为17.8个月。

安全性总体上与之前的研究一致。46%的患者发生了3级或更高级别的药物相关不良事件，最常见的事件是中性粒细胞减少症。26%的患者出现判定的药物相关间质性肺病，并导致2例患者死亡。在不同的HER2突变亚型中，以及在没有检测到HER2表达或HER2扩增的患者中观察到反应。

结论：德曲妥珠单抗对先前治疗过HER2突变非小细胞肺癌的患者显示出持久的抗癌活性。安全性包括两例致命的间质性肺病。

德曲妥珠单抗对直肠癌的疗效研究

背景：HER2扩增已在2-3%的结直肠癌患者中被确认，尽管目前还没有批准针对结直肠癌的HER2靶向治疗。旨在研究德曲妥珠单抗(人源化抗HER2抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的抗体-药物偶联物)在HER2表达转移性结直肠癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。

方法：DESTINY-CRC01是一项开放性的2期研究，从意大利、日本、西班牙、英国和美国的25家诊所和医院招募患者。符合条件的患者集中确诊为HER2表达的转移性结直肠癌，在两个或两个以上的先前方案中进展(允许除德曲妥珠单抗之外的HER2靶向治疗)，年龄为18岁或以上(在日本≥20岁)，东部肿瘤协作组评分为0或1，并患有RAS和BRAFV600E野生型肿瘤。患者每3周接受6±4mg/kg的德曲妥珠单抗静脉注射，直至疾病进展、不可接受的不良事件、同意书撤销或死亡。

主要终点是队列A中由独立中心审查确认的客观缓解率，该客观缓解率在全分析集中进行评估，安全性在安全性分析集中进行评估。

结果：在2018年2月23日至2019年7月3日之间，78名患者参加了该研究(A组53名，B组7名，C组18名)，所有患者都接受了至少一剂研究药物。在53例(HER2阳性肿瘤患者(队列A)中，24例患者在平均随访27.1周后报告了确认的客观缓解。至少10%的受试者出现3级或更严重的治疗中出现的不良事件是中性粒细胞计数减少和贫血。五名患者被判定为间质性肺病或肺炎。

结论：德曲妥珠单抗对标准治疗无效的HER2阳性转移性结直肠癌显示出有希望的和持久的活性，其安全性与以前德曲妥珠单抗试验中报道的一致。间质性肺病和肺炎是重要的风险，需要仔细监测和及时干预。

药物储存

将德曲妥珠单抗小瓶保存在原纸盒中的2°C至8°C(36°F至46°F)冰箱中，以避免光照，直到重构。不要冻结，不要摇动复溶或稀释的溶液。

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