奥唑司他是一种皮质醇合成抑制剂，通过选择性抑制11β-羟化酶(CYP11B1)发挥作用。CYP11B1是肾上腺皮质醇生物合成的关键酶，抑制其活性可减少皮质醇生成，从而控制库欣病患者的皮质醇过量分泌。
药品称呼
通用名称：奥唑司他、osilodrostat
商品名称：适锐飒、Isturisa
适应靶点
作用于肾上腺的11β-羟化酶(CYP11B1)，阻断皮质醇合成的最终步骤。
适应症和适应人群
1、适应症
成人库欣病患者的治疗，适用于以下情况：
无法进行垂体手术；垂体手术后疾病未治愈或复发。
2、适应人群
成年患者，无儿童用药数据支持。
规格与性状
规格
1mg*60片/盒。
性状
淡黄色圆形双凸片，边缘斜切，一面刻有“Y1”，另一面刻有“NVR”。
主要成分
活性成分：磷酸奥唑司他。
辅料：胶态二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁。
包衣成分：羟丙甲纤维素、二氧化钛等。
用法用量
初始剂量
口服2mg，每日两次，可随餐或空腹服用。
剂量滴定
初始阶段，根据皮质醇变化速率、患者个体耐受性及库欣综合征体征/症状改善情况，每次可增加1-2mg，每日两次，滴定间隔不得短于2周。若患者耐受10mg每日两次的剂量，但24小时尿游离皮质醇(UFC)仍高于正常上限，可每2周进一步增加5mg，每日两次。在达到充分临床应答前，需通过至少两次24小时尿游离皮质醇检测，每1-2周监测一次皮质醇水平。
维持剂量
维持剂量需个体化，根据皮质醇水平及患者体征/症状确定;临床研究中维持剂量范围为2-7mg每日两次，推荐最大维持剂量为30mg每日两次。
维持期监测
达到维持剂量后，需至少每1-2个月监测一次皮质醇水平，或根据临床指征调整监测频率。
具体您可以阅读奥唑司他完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：奥唑司他(osilodrostat)的用法用量。
不良反应
常见副作用(发生率>20%)
肾上腺功能不全、疲劳、恶心、头痛、水肿、食欲下降、关节痛、肌痛、腹泻。
其他临床相关副作用(发生率10%-20%)
鼻咽炎、呕吐、背痛、皮疹、头晕、腹痛、低钾血症、低血压、尿路感染、血促肾上腺皮质激素升高、血睾酮升高、发热、贫血、咳嗽、高血压、流感。
发生率<10%的副作用
多毛症、痤疮、消化不良、失眠、焦虑、抑郁、胃肠炎、不适、心动过速、脱发、转氨酶升高、心电图QT间期延长、晕厥。
上市后报告副作用
中性粒细胞减少(伴发热及感染)。
具体您可以阅读奥唑司他完整不良反应信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：奥唑司他(osilodrostat)的不良反应。
注意事项
低皮质醇症：可能进展为肾上腺功能不全，需监测皮质醇水平及症状(如恶心、低血压)。
QT间期延长：基线及治疗期间需心电图监测，纠正低钾/低镁血症。
肾上腺激素前体及雄激素升高：可能引发低钾、高血压、水肿、多毛症，需对症处理。
垂体肿瘤体积变化：15％患者肿瘤体积增大，需定期影像学评估。
特殊人群用药
【孕妇】目前无奥唑司他(Osilodrostat)在孕妇中使用的临床数据，无法评估其对胎儿及母亲的风险。活动期库欣综合征的妊娠可能导致多种并发症，包括妊娠期糖尿病、高血压等，并增加母体死亡和早产的风险。高剂量奥唑司他在动物实验中显示出可能降低胎儿存活率，强调了在孕妇中使用时需谨慎权衡。
【哺乳期女性】关于奥唑司他在哺乳期女性中的影响，目前没有足够的数据支持其安全性。考虑到奥唑司他可能引起的严重不良反应，如肾上腺功能不全，建议治疗期间及停药后至少1周内避免哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书未明确。对于具有生殖潜力的男女，说明书尚未提供具体指导，医生应基于患者具体情况做出个体化决策。
【儿童使用】奥唑司他在儿童中的安全性和有效性尚未确认，因此不推荐用于该群体。
【老年人使用】老年患者使用奥唑司他无需调整剂量，但需密切监测以确保安全有效。
【肾功能损害】对于肾功能受损患者，无论轻重程度均不需要调整奥唑司他的初始剂量，但在解读尿游离皮质醇时需小心。
【肝功能损害】根据肝功能调整剂量。轻度肝功能损害患者无需调整剂量；中度损害者每日两次，每次1mg；重度损害者每晚1mg。所有患者在剂量滴定过程中需更频繁地监测肾上腺功能。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
其他药物对奥唑司他的影响
(1)CYP3A4抑制剂
与伊曲康唑、克拉霉素等强CYP3A4抑制剂合用，可能使奥唑司他血药浓度升高，增加不良反应风险。建议合用期间将奥唑司他剂量减半。
(2)CYP3A4与CYP2B6诱导剂
与卡马西平、利福平、苯巴比妥等强诱导剂合用，可能降低奥唑司他浓度，影响疗效;若停用这些诱导剂，奥唑司他浓度可能反弹升高，增加副作用风险。合用时应监测皮质醇水平和症状，必要时调整剂量。停用诱导剂后也需继续监测并酌情减量。
奥唑司他对其他药物的影响
奥唑司他可能提高某些经CYP1A2(如茶碱)或CYP2C19(如替扎尼定、S-苯妥英)代谢的药物浓度，尤其是治疗窗窄的药物，合用时需谨慎，防止出现毒性反应。
药物过量
过量可致严重低皮质醇症，表现为呕吐、低血压、低血糖。处理措施：停药、监测皮质醇、补充糖皮质激素。
药代动力学
吸收：达峰时间约1小时，食物对吸收无显著影响。
代谢：经CYP3A4、CYP2B6、CYP2D6代谢，无活性代谢产物。
排泄：90％经尿液排出，半衰期约4小时。
特殊人群：中重度肝损患者暴露量增加，需调整剂量。
贮存方法
室温保存(20℃-25℃)，允许短时15℃-30℃。防潮，原包装密封存放。
研发公司
美国Recordati Rare(美国锐康迪)
