isturisa的适应症,治疗效果,副作用,注意事项是什么

isturisa的适应症

isturisa的适应症是适用于治疗不能进行垂体手术或尚未治愈的库欣病成人患者，于2020年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。isturisa是美国FDA批准的第一个通过阻断11β-羟化酶和阻止皮质醇生物合成直接解决皮质醇过量产生的药物，也称为osilodrostat。

isturisa的治疗效果

LINC3是一项前瞻性、多中心、开放标签的III期研究（NCT02180217），具有双盲随机停药期，包括四个阶段。年龄在18-75岁的患者，经证实患有持续性或复发性库欣病（定义为24小时平均尿游离皮质醇浓度>1.5倍于正常上限[ULN]，早晨血浆促肾上腺皮质激素高于正常下限），曾接受过垂体手术或放疗，从19个国家的66家医院和私人临床诊所招募了新确诊并拒绝手术或不是手术候选人的患者。

试验结果：共筛查了202名患者，纳入137名患者。72名（53%）参与者在停药阶段有资格随机分组，其中36人被分配继续服用isturisa，35人被分配服用安慰剂；由于研究者的决定，一名患者没有被随机分配，并继续使用开放标签的isturisa。

与安慰剂相比，更多的患者在第34周使用isturisa保持完全缓解（31[86%]vs 10[29%]；比值比13.7）。在第24周，137名患者中有72名（53%）在第12周后保持完全反应，没有上调滴定。

结论：每天两次isturisa快速降低平均24小时UFC，并在改善高皮质醇血症临床症状的同时保持这种降低；它的耐受性一般也很好。

isturisa治疗效果显著，可通过阻断称为11-β-羟化酶的酶并阻止皮质醇的合成来直接解决皮质醇的过量产生，能够控制或使成人CS患者的皮质醇水平正常化，并具有可管理的安全性。

isturisa的副作用

isturisa的副作用常见的包括疲劳、恶心、头痛、水肿、肾上腺皮质功能不全等，患者体质和病情不同，用药后的副作用表现也不一样。用药期间若有不耐受，及时联系医生，对症治疗。

isturisa的注意事项

1.isturisa降低皮质醇水平，可导致皮质醇减退，有时还会导致危及生命的肾上腺皮质功能不全，会引起恶心、呕吐、疲劳、腹痛、食欲不振、头晕。在 ISTURISA 治疗期间定期监测 24 小时尿液游离皮质醇、血清或血浆皮质醇以及患者的体征和症状。

2.对于有 QT 间期延长危险因素（例如先天性长 QT 综合征、充血性心力衰竭、心律过缓、未纠正的电解质异常以及已知会延长 QT 间期的伴随药物）的患者，应谨慎使用isturisa，并考虑更频繁地监测心电图。

3.雄激素的积累可能导致多毛症，多毛症和痤疮（女性）。告知患者与高雄激素血症相关的症状，并建议他们在出现症状时联系医生治疗。

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参考文献

Pivonello R, Fleseriu M, Newell-Price J, Bertagna X, Findling J, Shimatsu A, Gu F, Auchus R, Leelawattana R, Lee EJ, Kim JH, Lacroix A, Laplanche A, O'Connell P, Tauchmanova L, Pedroncelli AM, Biller BMK; LINC 3 investigators. Efficacy and safety of osilodrostat in patients with Cushing's disease (LINC 3): a multicentre phase III study with a double-blind, randomised withdrawal phase. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Sep;8(9):748-761. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30240-0. Epub 2020 Jul 27. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Aug 5;: PMID: 32730798.