isturisa治疗库欣病的效果怎么样

isturisa治疗库欣病的效果

库欣病是一种慢性皮质醇增多症，与相当大的发病率和死亡率有关。使皮质醇的产生正常化是主要的治疗目标。

目的：一项试验旨在评估口服强效11β羟化酶抑制剂isturisa与安慰剂在库欣病患者中的安全性和有效性。

方法：LINC4是一项III期多中心试验，包括最初的12周随机、双盲、安慰剂对照期（奥西洛前列酯：安慰剂，2:1），然后是36周开放标签治疗期（NCT02697734）。成年患者（18-75岁）经证实患有库欣病，且平均尿游离皮质醇（mUFC）排泄量≥正常上限（ULN）的1.3倍，符合条件。主要终点是第12周mUFC≤ULN的随机患者比例。关键的次要终点是在第36周达到mUFC≤ULN的比例（在24周的开放标签奥西洛司他之后）。

结果：73名患者（中位年龄，39岁[范围，19-67]；平均/中位mUFC，3.1×ULN/2.5×ULN）接受了isturisa（n=48）或安慰剂（n=25）的随机治疗。在第12周，isturisa（77%）患者的mUFC≤ULN显著高于安慰剂（8%）患者（优势比43.4）。在第36周，81%的患者达到mUFC≥ULN时，仍有反应。

安慰剂对照期间最常见的不良事件（isturisavs安慰剂）是食欲下降（37.5%vs 16.0%）、关节痛（35.4%vs 8.0%）和恶心（31.3%vs 12.0%）。

结论：在大多数库欣病患者中，isturisa快速使mUFC排泄正常化，并在整个研究过程中保持了这种作用。安全状况良好。

另外一项2期、单臂、开放标签、剂量滴定、多中心研究评估了isturisa（11β-羟化酶抑制剂）在日本肾上腺肿瘤/增生或异位促肾上腺皮质激素综合征引起的内源性库欣综合征（CS）患者中的作用。在第12周，mUFC的中位（范围、人群）百分比变为-94.47%（-99.0%-52.6%，n=7）。在第12周，6/9名患者为完全缓解者（mUFC≤正常值上限[ULN]），1/9名为部分缓解者（m UFC>ULN，但比基线下降≥50%）。

总之，在库欣病（CD）以外的所有9名内源性CS患者中，无论疾病类型如何，isturisa治疗均导致mUFC降低，在第12周时，6/7名患者的mUFC减少>80%。CD患者的安全性与以前的报告一致，报告的不良事件是可控的。

相关热文推荐：斯帕森坦治疗IgA肾病有副作用吗

参考文献

Gadelha M, Bex M, Feelders RA, Heaney AP, Auchus RJ, Gilis-Januszewska A, Witek P, Belaya Z, Yu Y, Liao Z, Ku CHC, Carvalho D, Roughton M, Wojna J, Pedroncelli AM, Snyder PJ. Randomized Trial of Osilodrostat for the Treatment of Cushing Disease. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):e2882-e2895. doi: 10.1210/clinem/dgac178. PMID: 35325149; PMCID: PMC9202723.