isturisa的作用功效？

Isturisa(Osilodrostat)是诺华公司研发的一种口服11β-羟化酶抑制剂,可通过抑制肾上腺皮质醇的合成降低体内皮质醇分泌。2020年1月欧洲药品管理局基于一项重要的Ⅲ期临床试验结果,批准其用于治疗成人库欣综合征(CS)。

关于isturisa

Isturisa(Osilodrostat)已由诺华公司完成了Ⅲ期临床试验并于2020年1月9日经EMA批准在欧洲上市,同年3月6日美国食品药品管理局(FDA)批准了其在美国上市用于不能进行垂体手术或垂体手术未能治愈的成年CS患者的治疗。

isturisa的作用

isturisa通过抑制参与肾上腺皮质醇生物合成最后一步的11β-羟化酶(CYP11B1)达到抑制皮质醇合成的目的。isturisa在体外的人肾上腺皮质细胞中,能有效地抑制皮质醇和醛固酮分泌。isturisa在人肾上腺皮质癌细胞15 (HAC15)中对皮质醇生成的抑制作用显著强于甲吡酮和酮康唑,其IC50分别为0.035、0.068和0.621 umol/L。在血管紧张素Ⅱ刺激的HAC15细胞中,与甲吡酮和酮康唑相比,isturisa能更有效地抑制醛固酮的产生。

isturisa的功效

isturisa上市前的一项前瞻性Ⅲ期临床试验(NCTO2180217)证实了其治疗CS的有效性及安全性。试验由为期26周的开放标签isturisa单药给药和随后8周的isturisa和安慰剂1:1随机撤药试验组成[1]。试验纳入137例肾上腺皮质激素过量的CS成年患者,平均年龄41.2岁,65岁以上老年患者7例,77%为女性。

入组患者平均尿游离皮质醇(mUFC)的平均和中位数分别为1006.0和476.4 nmol/d,均高于正常上限(ULN)的1.5倍。137例患者中88%此前进行过垂体手术,75%使用过其他药物治疗。同时患者大部分有合并症,主要为高血压(占67.9%)肥胖(占29.9%)、糖尿病(占21.9%)和骨质疏松(占27.7%)。

入组的137例患者口服起始剂量为2 mg,每日2次,并在前12周内根据个体反应和耐受性逐渐提高剂量。临床主要终点为第34周随机撤药结束后患者完全缓解比例,次要终点之一为在12周后没有再增加剂量且在24周时完全缓解(即mUFC≤1倍ULN)的患者比例。达到临床次要终点的患者在第26周进入8周的双盲随机停药期,36例患者继续使用原剂量isturisa,35例患者改用安慰剂。

34周后仍留在组内患者,及第24周不符合随机分组条件的47例患者继续接受开放标签的isturisa治疗至48周。第34周时双盲随机停药试验的患者,isturisa组31例患者(占86.1%)达到主要治疗终点,完全缓解,而安慰剂组仅有10例患者(占29.4%),差异有统计学意义(P<0.001)。在第48周时,全部入组的137例患者中,达到另一临床次要终点,即第48周时完全缓解(mUFC≤1倍ULN)的患者为91例(66.4%), mUFC中位数降至63.3 nmol/d ,降低了87.9%。通过QoL量表打分,患者的生活质量在生理、心理方面均得到改善。

参考文献

[1]刘昳聪,张海英.库欣综合征治疗药物——Osilodrostat[J].临床药物治疗杂志,2021,19(04):6-9.

热文推荐：骨髓瘤用伊沙佐米治效果如何？