奥普杜拉格(Opdualag)治疗黑色素瘤的临床效果好吗？

奥普杜拉格(Opdualag)治疗黑色素瘤的临床效果好，显示出显著的临床疗效益处。

奥普杜拉格(Opdualag)是一种创新的固定剂量组合，由抗PD-1抗体纳武利尤单抗和新型LAG-3阻断抗体relatlimab组成，用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和12岁及以上儿童患者。

奥普杜拉格(Opdualag)的作用机制

Relatlimab是一种人IgG4单克隆抗体，可与LAG-3受体结合，阻断与其配体(包括MHC II)的相互作用，并减少LAG-3途径介导的免疫反应抑制。该通路的拮抗作用促进T细胞增殖和细胞因子分泌。

PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上发现的PD-1受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子产生。部分肿瘤发生PD-1配体上调，通过该途径发出的信号可抑制T细胞主动免疫肿瘤监测。

Nivolumab(纳武利尤单抗)是一种人IgG4单克隆抗体，可与PD-1受体结合，阻断与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，并降低PD-1途径介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。

与单独使用任何一种抗体相比，联合使用纳武利尤单抗(抗PD-1)和relatlimab(抗LAG-3)会导致T细胞活化增加。在小鼠同系肿瘤模型中，LAG-3阻断可增强PD-1阻断的抗肿瘤活性，抑制肿瘤生长并促进肿瘤消退。

奥普杜拉格(Opdualag)治疗黑色素瘤的临床效果

在一项随机、双盲的临床试验中，纳入714例既往未治疗的转移性或不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者，研究奥普杜拉格(Opdualag)的疗效。患者被随机分配接受每4周一次的静脉输注奥普杜拉格(n=355)或每4周一次的静脉输注纳武利尤单抗(n=359)，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

该试验显示，与纳武利尤单抗相比，随机分配到奥普杜拉格组的患者PFS有统计学意义的改善。奥普杜拉格组患者的无进展生存期为10.1个月，纳武利尤单抗组患者的无进展生存期为4.6个月。奥普杜拉格组的完全应答率为58%，纳武利尤单抗组的完全应答率为51%。

在另一项随机、双盲试验中奥普杜拉格在肿瘤细胞PD-L1表达小于1%的黑色素瘤患者中显示出显著的临床益处，研究显示患者的客观缓解率(ORR)为57%，完全缓解率(CR)为11%。在PD-L1表达小于1%的患者中客观缓解率为46%，完全缓解率为8%。在PD-L1表达大于或等于1%的患者中，客观缓解率为66%，完全缓解率为15%。

奥普杜拉格的用药剂量

1、体重至少40 kg的成人患者和12岁或以上的儿童患者：480 mg nivolumab 和160 mg relatlimab，每4周静脉给药一次。

2、体重低于 40 kg 的≥12岁儿童患者：尚未确定推荐剂量。

奥普杜拉格的制备

1、奥普杜拉格不含防腐剂，在制备输液时应使用无菌技术以确保无菌。

2、奥普杜拉格可以稀释或未稀释形式给药。

3、取出所需体积的O奥普杜拉格并转移到静脉注射容器中，奥普杜拉格与邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)-增塑聚氯乙烯(PVC)、乙酸乙烯酯(EVA)和聚烯烃(PO)静脉注射袋兼容。

总结

奥普杜拉格(Opdualag)是一种新型的免疫疗法，其作用机制、治疗效果可能与传统的化疗药物有所不同，疗效也因人而异。

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