百泽安(替雷利珠单抗)

1、食管鳞状细胞癌

基本原理-302 (NCT03430843)是一项多中心、随机(1:1)、开放标签试验，对512例在先前全身化疗时或之后进展的不能切除的晚期或转移性ESCC病患者进行研究。

纳入的患者不分肿瘤PD-L1表达水平。在中心实验室使用Ventana PD-L1 (SP263)分析法评估了PD-L1表达，该方法可识别肿瘤和肿瘤相关免疫细胞上的PD-L1染色。该试验排除了接受过既往免疫检查点抑制剂治疗、有脑或软脑膜转移且有症状或需要治疗、活动性自身免疫性疾病、需要全身性皮质类固醇或免疫抑制剂治疗的疾病状态或食管肿瘤邻近器官明显肿瘤浸润的患者。

患者被随机分配(1:1)接受百泽安(替雷利珠单抗) 200毫克/3周或研究者选择的化疗(ICC)，全部静脉给药:紫杉醇135-175毫克/平方米每3周或80-100毫克/平方米每周，多西他赛75毫克/平方米每3周，或伊立替康125毫克/平方米每3周周期第1天和第8天。对患者进行治疗，直至研究者评估疾病进展或出现不可接受的毒性。

随机分配按地理区域(亚洲[不包括日本] vs日本vs美国/欧盟)、ECOG表现状态(0 vs 1)和ICC选项分层。前6个月每6周进行一次肿瘤评估，之后每9周进行一次，直至疾病进展。

主要疗效结果衡量指标是意向治疗(ITT)人群的总生存率(OS)。根据RECIST v1.1，其他疗效结果指标为研究者评估的无进展生存期(PFS)、总有效率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

共512例患者随机纳入替维布拉（=256)或ICC（=256）[伊立替康（46%）、紫杉醇（33%）或多西紫杉醇（21%）]。在512例患者中，142例（28%）有PD-L1≥10%，222例（43%）有PD-L1 < 10%，148例（29%）有未知的基线PD-L1状态。

试验人群特征为:中位年龄62岁(范围:35 ~ 86)，38%年龄≥ 65岁；84%为男性；19%为白人，80%为亚裔；95%有转移性疾病。所有患者均至少接受过一次既往抗癌全身治疗。基线ECOG表现状态为0 (25%)或1 (75%)。

基本原理-302表明，与ICC相比，随机化接受百泽安(替雷利珠单抗)治疗的患者OS有统计学意义的改善。

疗效结果见下表和下图。

表:在ITT人群中进行的理论依据-302的疗效结果

CI =置信区间，ORR =客观应答率

a采用Kaplan-Meier法估算。

b基于按基线ECOG状态和ICC选项分层的Cox回归模型。

c基于按ECOG绩效状态和ICC选项分层的对数秩检验的单侧p值。

d确认的回应。

图:基本原理-302 (ITT)中总Sui sis的Kaplan-Meter曲线