索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的治疗效果

在纳入单臂、开放标签、多中心试验(CodeBreaK 100 [NCT03600883])的患者分组中证明了索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的疗效。符合条件的患者需在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后出现局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌症，且疾病进展，东部肿瘤协作组表现状态(ECOG PS)为0或1，且至少有一处可测量病变符合实体瘤应答评估标准(RECIST v1.1)的定义。

要求所有患者使用在中心实验室进行的QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒，在肿瘤组织样本中对KRAS G12C突变非小细胞肺癌进行前瞻性鉴定。在总共126名纳入的受试者中，2名(2%)由于在基线时没有可通过x光片测量的病变而不具备进行疗效分析的价值。在肿瘤组织中确诊的124例KRAS G12C突变患者中，使用Guardant360 CDx对112例患者的血浆样本进行了回顾性检测。112例患者中有78例(70%)在血浆标本中发现KRAS G12C突变，112例患者中有31例(28%)在血浆标本中未发现KRAS G12C突变，112例患者中有3例(2%)因Guardant360 CDx试验失败而无价值。

根据RECIST v1.1，通过盲法独立中心审查(BICR)评估，共有124名患者在基线时至少出现一处可测量的病变，并接受LUMAKRAS 960 mg每日一次的治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，由BICR根据RECIST v1.1进行评估。

研究人群的基线人口统计学和疾病特征为:中位年龄64岁(范围:37-80)，48% ≥ 65岁，8% ≥ 75岁；50%为女性；82%白人，15%亚裔，2%黑人；70% ECOG PS 1；ⅳ期疾病占96%；99%为非鳞状组织学；81%以前吸烟者，12%现在吸烟者，5%从未吸烟者。所有患者至少接受过1次转移性非小细胞肺癌病的全身治疗；43%仅接受过1个既往治疗方案，35%接受过2个既往治疗方案，23%接受过3个既往治疗方案；91%既往接受过抗PD-1/PD-L1免疫治疗，90%既往接受过铂类化疗，81%同时接受过铂类化疗和抗PD-1/PD-L1治疗。已知的胸外转移部位包括48%的骨、21%的脑和21%的肝。

下表汇总了疗效结果。

表:在CodeBreaK 100中接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌病患者的疗效结果

CI =置信区间

a由盲法独立中心审查(BICR)评估

b采用Kaplan-Meier法进行估计

c观察到的应答持续时间超过界标时间的患者比例