索托拉西布是全球首款获批的KRAS G12C抑制剂，专门用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。索托拉西布通过特异性地结合和抑制KRAS蛋白质的GTP水解位点，阻断其信号通路，抑制肿瘤的生长。

在CodeBreaK 100（NCT03600883）临床试验中，索托拉西布（Sotorasib，商品名LUMAKRAS）的疗效得到了验证，该试验是一项针对具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单臂、开放标签、多中心研究。

1.患者入选标准

患者需在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后出现疾病进展，确认为KRAS G12C突变的NSCLC。东部肿瘤协作组表现状态（ECOG PS）为0或1，患者具有较好的身体功能和自理能力。至少有一处可测量病变，符合实体瘤应答评估标准（RECIST v1.1）的定义。

2.试验设计与实施

使用QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒在中心实验室对肿瘤组织样本进行前瞻性鉴定。对112例患者的血浆样本使用Guardant360 CDx进行回顾性检测，以验证血浆中KRAS G12C突变的存在情况。患者接受LUMAKRAS 960 mg每日一次的口服治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3.主要疗效结果

通过盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准进行评估。客观缓解率（ORR）为衡量肿瘤缩小的患者比例。缓解持续时间（DOR）为衡量肿瘤缓解持续的时间。

4.研究人群基线特征

患者的中位年龄64岁，年龄范围广泛（37-80岁）。女性占50%，白人占82%，亚裔占15%，黑人占2%。70%的患者为ECOG PS 1。绝大多数（96%）为Ⅳ期疾病。99%为非鳞状组织学。81%为以前吸烟者，12%为现在吸烟者，5%为从未吸烟者。所有患者至少接受过1次转移性NSCLC的全身治疗，多数患者（78%）接受过至少2个既往治疗方案，包括抗PD-1/PD-L1免疫治疗和铂类化疗。常见的胸外转移部位包括骨（48%）、脑（21%）和肝（21%）。

下表汇总了疗效结果。

表:在CodeBreaK 100中接受索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌病患者的疗效结果

CI =置信区间

a由盲法独立中心审查(BICR)评估

b采用Kaplan-Meier法进行估计

c观察到的应答持续时间超过界标时间的患者比例

CodeBreaK 100试验的结果表明，索托拉西布在具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中显示出显著的疗效，为这类难治性疾病患者提供了新的治疗选择。