索托拉西布(Sotorasib)为口服小分子靶向抑制剂，通过共价结合KRAS G12C突变蛋白的开关口袋，特异性抑制GTP酶活性，阻断RAS信号通路异常激活。该药物适用于KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的二线单药治疗，以及与帕尼单抗联用于KRAS G12C突变型转移性结直肠癌(mCRC)，可显著延缓疾病进展并改善无进展生存期。
药品名称
通用名称：索托拉西布、Sotorasib
商品名称：Lumakras
其他名称：AMG510
适应靶点
KRAS G12C突变型蛋白(GTP酶结构域)
适应症及适用人群
1、非小细胞肺癌(NSCLC)
适用于携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，需既往接受过至少一线系统性治疗。
2、结直肠癌(mCRC)
与帕尼单抗联用，治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌成人患者，需接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。
规格与性状
规格：120mg*240片/瓶；
性状：240mg片：黄色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻“240”。
主要成分
活性成分：索托拉西布
用法用量
1、标准剂量
NSCLC/mCRC：每日口服960mg(可组合不同规格片剂)，整片吞服，空腹或随餐均可。
2、吞咽困难者
分散于120mL非碳酸水中搅拌3分钟，立即饮用或冷藏保存2小时内服用，需冲洗容器确保剂量完整。
索托拉西布属于处方药，其具体用药和方法应咨询专业医生，建议您阅读索托拉西布用药指南完整内容。
不良反应
1、NSCLC单药治疗(≥20％)
腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝酶升高。
2、mCRC联合治疗(≥20％)
皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳、肌肉骨骼疼痛。
3、严重反应
肝毒性(需监测ALT/AST)、间质性肺病(发生率3％，需警惕呼吸困难)。
注意事项
1、用药前检测
必须通过FDA批准的检测方法确认KRAS G12C突变。
2、监测要求
每2周检测肝功能(前3个月)，后续每月监测；出现呼吸困难时需暂停用药并评估ILD。
3、用药禁忌
避免与强效CYP3A诱导剂(如利福平)联用，需间隔用药时调整时间。
特殊人群用药
妊娠期
动物实验显示胚胎毒性，妊娠期妇女需权衡风险，建议终止哺乳。
儿童
安全性及疗效未明确，暂不推荐。
老年人(≥65岁)
无需调整剂量，但肝/肾功能需密切监测。
禁忌症
目前无绝对禁忌症，但重度肝功能损害(Child-Pugh C级)患者需谨慎评估。
药物相互作用
1、强效CYP3A抑制剂(如克拉霉素)
可能增加索托拉西布血药浓度，需监测毒性。
2、质子泵抑制剂(PPI)
合用可能降低疗效，建议替换为H2受体拮抗剂或局部抗酸剂。
药物过量
尚不明确，可能加重不良反应(如腹泻、肝毒性)。
无特效解毒剂，以支持治疗为主(如补液、肝保护)。
药代动力学
吸收：Tmax约1-3小时，高脂饮食不影响吸收。
代谢：经CYP3A4氧化和非酶促结合代谢，为非线性药代动力学。
排泄：主要通过粪便(78％)，尿液仅占6％，半衰期约5小时。
贮存方法
密闭保存于20℃-25℃，允许15℃-30℃短期存放，避免潮湿和高温。
研发公司
美国安进(美国Amgen)
