索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)

索托拉西布是一种针对KRAS G12C突变靶点的靶向药物，属于小分子抑制剂类别。它能够与KRAS G12C突变蛋白的独特半胱氨酸形成不可逆共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，阻止下游信号传导，抑制细胞生长并促进细胞凋亡。

药品称呼

通用名称：Sotorasib

商品名称：LUMAKRAS

英文名称：Sotorasib

中文名称：索托拉西布

全部名称：索托拉西布、 Sotorasib、LUMAKRAS、AMG510

剂型和规格

索托拉西布片剂有两种常见的规格：

1、320毫克，米色，椭圆形，速释，薄膜包衣，一面上刻有" AMG "，另一面刻有" 320 "。

2、120毫克，黄色，长方形，速释，薄膜包衣，一面上刻有" AMG "，另一面刻有" 120 "。

特殊人群用药

1、妊娠期

目前尚无关于孕妇使用索托拉西布的具体数据。在动物实验中，即使在高剂量（临床剂量的4.6倍）下，索托拉西布也未显示出对胚胎发育的不良影响或胚胎致死性。

2、哺乳期

尚无关于索托拉西布或其代谢产物在母乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的数据。由于存在潜在风险，女性患者在接受索托拉西布治疗期间及最后一次给药后1周内应避免母乳喂养。

3、儿童使用

索托拉西布在儿科患者中的治疗效果尚未确定。

4、老年用药

在CodeBreaK 100研究中，约46%的患者为65岁及以上，10%为75岁及以上，老年患者与年轻患者在治疗效果方面未观察到显著差异。老年患者无需因年龄而调整索托拉西布的剂量，但应密切监测任何潜在的不良反应。

5、肝功能损害

轻度至中度肝损害的患者，不建议调整索托拉西布的剂量。对于严重肝功能损害的患者，索托拉西布的治疗效果尚不清楚。

药物相互作用

1、其他药物对索托拉西布(Sotorasib、LUMAKRAS)的影响

1）酸还原剂的影响

索托拉西布的溶解度受pH值影响，与降低胃酸pH值的酸还原剂（如质子泵抑制剂PPI、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂）联合使用时，会降低索托拉西布的溶解度，影响其吸收和疗效。

尽量避免索托拉西布与这些酸还原剂联合使用。如无法避免，建议在局部作用抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用索托拉西布，以减少相互影响。

2）CYP3A4底物的影响

索托拉西布是CYP3A4的诱导剂，与CYP3A4底物联合使用可能会降低这些底物的血浆浓度，影响其疗效。

避免索托拉西布与CYP3A4敏感底物联合给药。如必须联合使用，应根据具体药物的处方信息增加CYP3A4敏感底物的剂量，以维持其疗效。

3）P-糖蛋白（P-gp）底物的影响

索托拉西布是P-gp的抑制剂，与P-gp底物联合使用可能会增加这些底物的血浆浓度。

避免索托拉西布与P-gp底物联合给药。如无法避免，应根据具体药物的处方信息减少P-gp底物的剂量，以降低不良反应的风险。

4. 乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物的影响

索托拉西布也是BCRP的抑制剂，与BCRP底物联合使用同样会增加这些底物的血浆浓度，可能会增加其不良反应的风险。

当索托拉西布与BCRP底物联合使用时，应密切监测患者的不良反应，并根据需要调整BCRP底物的剂量。

成分

有效成分:Sotorasib

非活性成分:微晶纤维素、一水乳糖、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。薄膜包衣材料由聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁黄和氧化铁红组成(仅320毫克片剂)。

性状

索托拉西布为片剂形式，属于口服制剂。

贮存方法

索托拉西布的最佳储存温度是20°C至25°C。在实际操作中，由于各种因素的影响，温度可能会有所波动。USP（美国药典）允许了一个更宽泛的波动范围，即15°C至30°C，作为“控制的室温”标准。

生产厂家

美国安进