在EXPLORER-HCM(NCT-03470545)中评价了CAMZYOS的疗效，这是一项3期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心、国际、平行组试验，在251例有症状性NYHA II级和III级阻塞性HCM，静息或激发时LVEF≥55%，LVOT峰压差≥50 mmHg的成人患者中进行。

主要终点

在第30周评估的主要复合功能终点，定义为达到峰值耗氧量(pVO2)改善的患者比例

≥1.5 mL/kg/min且NYHA分级至少改善1或pVO2改善

≥3.0 mL/kg/min且NYHA分级未恶化。

马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)组第30周时达到主要终点的患者比例高于安慰剂组（分别为37%与17%，p = 0.0005；见表2）。

表2：30周时的主要终点

检查了一系列人口统计学特征、基线疾病特征和基线合并用药对结局的影响。在所有分析的亚组中，主要分析结果始终支持马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)（图4）。

图4：主要复合功能终点的亚组分析

虚线垂直线表示总体治疗效果，实线垂直线（无效果）表示治疗组之间无差异。

注：上图显示了各亚组的效应，所有这些效应均为基线特征。

显示的95%置信区间未考虑进行的比较数量，并且可能未反映针对所有其他因素进行调整后特定因素的影响。不应过度解释组间明显的同质性或异质性。

尽管相较于未接受背景β-受体阻滞剂治疗的患者，马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)在接受背景β-受体阻滞剂治疗的患者中的获益较小（pVO2改善减弱），其他次要终点（症状，LVOT梯度）的分析表明，无论是否使用β-受体阻滞剂，患者均可能从马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)治疗中获益。

次要终点

通过基线至第30周运动后LVOT峰值梯度变化、pVO2变化、NYHA分级改善的患者比例、堪萨斯城心肌病问卷-23(KCCQ-23)临床总结评分(CSS)和肥厚型心肌病症状问卷(HCMSQ)呼吸急促(SoB)领域评分评估马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)对LVOT梗阻、功能能力和健康状况的治疗效应。第30周时，在所有次要终点方面，与安慰剂组相比，马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)组患者的改善程度更大（表3、图5、图6、表4和图7-10）。

表3：自基线至第30周运动后LVOT梯度、pVO2和NYHA分级的变化

图5：自基线至第30周LVOT峰值压差变化的累积分布

图6：pVO2从基线至第30周变化的累积分布

表4：KCCQ‑23 CSS和HCMSQ SoB从基线至第30周的变化领域

†KCCQ‑23 CSS来源于KCCQ‑23的症状总评分(TSS)和身体限制(PL)评分。

CSS范围为0至100，评分较高代表症状和/或身体限制不太严重。

‡HCMSQ SoB领域评分测量呼吸短促的频率和严重程度。HCMSQ SoB领域评分范围为0-18，评分越低表示气促越少。

未对缺失数据进行插补以总结基线值和从基线至第30周的变化。使用重复测量混合模型估计治疗组间较基线平均变化的差异。

图7显示了KCCQ-23 CSS变化的时间进程。图8显示了KCCQ-23 CSS从基线至第30周的变化分布。

图7：KCCQ-23临床总结评分：随时间推移较基线的平均变化

图8：KCCQ-23临床总结评分：从基线至第30周变化的累积分布

该图显示了达到一定缓解水平的患者累积百分比。

图9显示了HCMSQ SoB变化的时间进程。图10显示了HCMSQ SoB从基线至第30周的变化分布。

图9：HCMSQ呼吸短促领域：随时间推移较基线的平均变化

图10：HCMSQ呼吸短促领域：从基线至第30周变化的累积分布

该图显示了达到一定缓解水平的患者累积百分比。