马瓦卡坦(Mavacamten)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

马瓦卡坦(Mavacamten)是一种选择性、变构、可逆的心脏肌球蛋白抑制剂，用药剂量需要根据患者的心脏功能和病情变化进行动态调整。

马瓦卡坦(Mavacamten)的用法用量

1、治疗前注意事项

确认有生育潜力的女性未怀孕，并且正在使用有效的避孕措施。

2、剂量

不建议在左心室射血分数（LVEF）<55%的患者中开始或上调马瓦卡坦剂量。推荐起始剂量为每日一次口服5mg，与进食无关；允许的后续滴定剂量为每日一次口服2.5mg、5mg、10mg或15mg。最大推荐剂量为每日一次口服15mg。

3、服药方式

应整粒吞服胶囊，请勿掰开、打开或咀嚼胶囊。

4、漏服或延迟服药

如果漏服一剂，应尽快补服，并且下一计划剂量应在次日通常时间服用。一天中确切的服药时间并不关键，但不应在同一天服用两剂。

5、治疗维持与中断

开始或滴定马瓦卡坦时，首先考虑LVEF，然后考虑ValsalvaLVOT压差和患者临床状况，以指导适当的马瓦卡坦给药。对于开始马瓦卡坦治疗前Valsalva压差正常或接近正常（约30mmHg）的有症状患者，可考虑评估运动后LVOT压差。遵循起始给药和维持治疗的算法，以获取适当的马瓦卡坦给药和监测计划。

如果服用马瓦卡坦期间LVEF<50%，则中断治疗。遵循中断治疗的算法，以指导中断、重新开始或永久停用马瓦卡坦。如果在2.5mg剂量时中断治疗，可选择重新以2.5mg开始或永久停药。当存在可能损害收缩功能的并发疾病（如严重感染）或心律失常（如心房颤动或其他未控制的快速性心律失常）时，应延迟增加剂量。对于患有并发疾病的患者，考虑中断马瓦卡坦治疗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

马瓦卡坦(Mavacamten)的剂量调整

弱至中度CYP2C19抑制剂或中度至强效CYP3A4抑制剂的同时给药

1、对于正在接受弱CYP2C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者，建议以每日一次口服5mg的推荐起始剂量开始马瓦卡坦治疗。

2、对于正在接受中度CYP2C19抑制剂或强效CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者，建议以每日一次口服2.5mg的剂量开始马瓦卡坦治疗。如果在第4周或第8周时ValsalvaLVOT压差<20mmHg，则中断马瓦卡坦治疗。

3、如果LVEF≥50%，可在4周后以每日一次2.5mg的剂量恢复治疗。如果在第12周恢复治疗，则在4周后重新检查临床状况、ValsalvaLVOT压差和LVEF，并在接下来的8周内维持当前剂量，除非LVEF<50%。

4、对于开始使用弱至中度CYP2C19抑制剂或中度至强效CYP3A4抑制剂的患者，应将马瓦卡坦剂量降低至下一个较低的每日（mg）剂量水平（即：15mg降至10mg；10mg降至5mg；或5mg降至2.5mg）。

5、在抑制剂开始使用后4周安排临床和超声心动图评估，并且在抑制剂开始使用后12周内，不得将马瓦卡坦上调至下一个更高的每日（mg）剂量水平。避免在正在接受2.5mg马瓦卡坦稳定治疗的患者中开始同时使用弱至中度CYP2C19和中度至强效CYP3A4抑制剂，因为更低的马瓦卡坦每日一次剂量不可用。

马瓦卡坦(Mavacamten)的特殊人群用药

1、妊娠期

根据动物数据，马瓦卡坦给予孕妇时可能对胎儿造成伤害。尚无关于妊娠期间使用马瓦卡坦的人体数据来评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局风险。潜在的母体疾病在妊娠期间会对母亲和胎儿构成风险。建议孕妇了解妊娠期母体暴露于马瓦卡坦对胎儿的潜在风险。

在动物胚胎-胎儿发育研究中，在大鼠中观察到与马瓦卡坦相关的平均胎儿体重下降、胎儿骨骼骨化减少以及着床后丢失（早期和/或晚期吸收）增加，在兔和大鼠中均观察到内脏和骨骼畸形增加，剂量暴露水平与人类最大推荐剂量（MRHD）达到的暴露相似。

2、哺乳期

尚不清楚马瓦卡坦是否存在于人乳或动物乳汁中、对母乳喂养婴儿的影响以及对乳汁产量的影响。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对马瓦卡坦的临床需求以及马瓦卡坦或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。

3、有生育潜力的女性和男性

根据动物数据，马瓦卡坦给予孕妇时可能对胎儿造成伤害，在有生育潜力的女性开始马瓦卡坦治疗前确认未怀孕。

建议有生育潜力的女性在马瓦卡坦治疗期间及末次给药后4个月内使用有效的避孕措施。含有炔雌醇和炔诺酮组合的CHCs可与马瓦卡坦同时使用。然而，马瓦卡坦可能会降低某些其他CHCs的有效性。如果使用这些CHCs，建议患者添加非激素避孕措施或在同时使用期间及马瓦卡坦末次给药后4个月内使用替代避孕方法。

4、儿童用药

尚未确定马瓦卡坦在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年人用药

年龄≥65岁患者与较年轻患者之间的安全性、有效性和药代动力学相似。

6、肝功能不全

轻度（Child-PughA级）至中度（Child-PughB级）肝功能不全患者无需调整剂量。与肝功能正常患者相比，轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能不全患者的Mavacamten暴露量（AUC）最多增加220%。

对于轻度至中度肝功能不全患者，按照推荐的剂量滴定算法和监测计划，无需额外调整剂量。严重（Child-PughC级）肝功能不全的影响尚不清楚。