瑞普替尼(repotrectinib)的服药指南

基于瑞普替尼独特的作用机制及在不同类型肿瘤中的临床研究数据，用药过程中需从患者筛选、剂量调整、给药方式等多方面进行科学管理。

1.患者选择

对于局部晚期或转移性NSCLC患者，需基于肿瘤标本中存在ROS1重排进行选择。

对于局部晚期或转移性实体瘤患者，需基于肿瘤标本中存在NTRK1/2/3重排进行选择。在分泌性乳腺癌或乳腺类似物分泌性癌患者中，可考虑在未确认肿瘤标本中NTRK重排的情况下进行治疗。

2.用药前重要信息

在开始使用瑞普替尼前，需停用强效和中效CYP3A抑制剂3至5个该抑制剂的消除半衰期。

3.用药前推荐评估和检测

开始用药前，需评估肝功能(包括胆红素)和血尿酸水平。

4.推荐剂量

成人及12岁及以上儿童患者的推荐剂量为：口服160mg，每日1次，持续14天，之后增加至160mg，每日2次，可与食物同服或空腹服用，持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

5.不良反应的剂量调整

推荐剂量

初始剂量为160mg每日1次时，第一次剂量reduction为120mg每日1次，第二次为80mg每日1次。

初始剂量为160mg每日2次时，第一次剂量reduction为120mg每日2次，第二次为80mg每日2次。

具体不良反应的剂量调整

中枢神经系统效应

不可耐受的2级：暂停用药直至恢复至≤1级或基线，随后根据临床适当情况以相同或减少剂量恢复用药。

3级：暂停用药直至恢复至≤1级或基线，随后以减少剂量恢复用药。

4级：永久停药。

间质性肺病(ILD)/肺炎：任何grade疑似ILD/肺炎时均需暂停用药，确诊后永久停药。

肝毒性

3级：暂停用药直至恢复至≤1级或基线，若在4周内缓解，可按原剂量恢复;若为复发性3级事件且在4周内缓解，按减少剂量恢复。

4级：暂停用药直至恢复至≤1级或基线，按减少剂量恢复;若不良反应在4周内未缓解或为复发性4级事件，永久停药。

ALT或AST大于3倍ULN且总胆红素大于1.5倍ULN(无胆汁淤积或溶血)：永久停药。

肌酸磷酸激酶(CPK)升高

CPK升高大于5倍ULN：暂停用药直至恢复至基线或≤2.5倍ULN，随后按原剂量恢复。

CPK升高大于10倍ULN或第二次出现CPK升高大于5倍ULN：暂停用药直至恢复至基线或≤2.5倍ULN，随后按减少剂量恢复。

高尿酸血症：3级或4级时暂停用药直至症状改善，随后以相同或减少剂量恢复。

其他临床相关不良反应：不可耐受的2级或3/4级时暂停用药直至≤1级或基线，若在4周内缓解，以相同或减少剂量恢复;若不良反应在4周内未缓解或为复发性4级事件，永久停药。

6.给药方法

每日约同一时间服用，可与食物同服或空腹服用。

整粒吞服胶囊，不可打开、咀嚼、压碎或溶解。若胶囊破损、开裂或损坏，不得服用。

若漏服或服药后呕吐，无需补服，按常规时间服用下一剂。