帕比司他使用说明
帕比司他(panobinostat)在临床主要联合硼替佐米和地塞米松用于既往接受至少 2 种治疗方案而治疗失败的多发性骨髓瘤患者。其通过阻断组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂发 挥作用,该药能对癌细胞有严重的应激直至其死亡,而对健康细胞无伤害。那么,帕比司他该如何使用呢?
推荐帕比司他初始剂量为20mg/2天,每周3次,在每一疗程的第1,2周使用,21天为一疗程,共8个疗程。对于患有未解决严重或医学严重毒性的临床获益患者,应当考虑继续治疗额外8个疗程(共16个疗程,48周)。硼替佐米的推荐剂量为1.3 mg/m²,地塞米松的推荐剂量为20mg。第1-8疗程,21天为一疗程包括:第1,3,5天使用帕比司他;第1,4天使用硼替佐米;第1,2周的第1,2,4,5天使用地塞米松。第9-16疗程,21天为一疗程包括:第1,3,5天使用帕比司他;第1天使用硼替佐米;第1,2周的第1,2天使用地塞米松,第三周不进行治疗。
由于毒性而降低帕比司他的剂量应以5mg为单位减量;如果需要每周降低三次少于10mg的剂量,则应当中止帕比司他治疗。帕比司他标签提供了关于血小板减少症,嗜中性粒细胞减少,腹泻的帕比司他和硼替佐米剂量调整和关于贫血,恶心/呕吐的帕比司他剂量调整说明。
对于中度肝损伤的患者,帕比司他初始剂量应降低15mg,轻度肝损伤的患者应降低10mg;重度肝损伤患者应避免使用帕比司他。当与强有力的CYP3A抑制剂(比如,波西普韦,克拉霉素,考尼伐坦,茚地那韦,伊曲康唑,酮康唑和洛匹那韦-利托那韦)一起使用时,帕比司他初始剂量应降低10mg。
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