诺华旗下色瑞替尼（赞可达）（ceritinib；商品名：Zykadia）在先前未治疗的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者中胜过标准化疗，该公司未来几个月将递交这款药物的上市申请资料。2014 年，新型 ALK 抑制剂色瑞替尼（赞可达）在美国获得加速批准，作为一款治疗药物用于先前使用辉瑞 / 默克雪兰诺 ALK 阻断剂克唑替尼治疗后疾病进展的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者，去年该药物在欧盟还获得有条件批准。由于肿瘤细胞发生耐药性，克唑替尼治疗患者会不约而同地出现疾病复发，复发往往出现在开始治疗后的 12 个月内。在 3 期试验中，色瑞替尼（赞可达）与标准化疗（包括维持治疗）相比延长了无进展生存期，据诺华称，该药物也增加了总有效率及持续缓解时间。该公司表示，它打算在未来的一个医学会议上公布全部试验结果。 「对于克唑替尼治疗后疾病进展的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者来说，色瑞替尼（赞可达）已证明是一款重要的治疗选择，」诺华肿瘤发展及医疗事务总监 Riva 称。「我们很高兴看到这些关键结果在晚期疾病患者中显示有良好的结果，我们期望在未来几个月内与监管机构分享这些数据。」色瑞替尼（赞可达）今年上半年一直在增长，实现了 4800 万美元的销售额。该药物前移到一线治疗将会增加接受这款药物治疗的患者人数，让诺华在市场上同辉瑞及其共同销售伙伴默克雪兰诺进行头对头竞争。分析师认为，色瑞替尼（赞可达）在市场上仍将面临严峻的挑战，因为它要追赶克唑替尼，后者今年上半年为辉瑞带来 2.75 亿美元的销售收入。原因是第三款 ALK 抑制剂，即罗氏最近投放市场的二代竞争对手艾乐替尼（alectinib）似乎正在市场上获得相当大的动力。

肺癌是导致癌症死亡的主要原因之一。非小细胞肺癌（NSCLC）占到了肺癌病例的85%-90%，其中2%-7%病例由ALK基因的重排（rearrangement）所驱动，导致癌细胞的加速生长。尽管ALK+NSCLC群体的临床治疗已取得显著进展，但病情恶化往往是不可避免的，因此需要更多的治疗选择。色瑞替尼（赞可达）是由诺华制药研发的一种新型的ALK抑制剂（ALKi），商品名Zykadia，2014年4月29日获FDA加速批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞型肺癌（NSCLC）。 不管是检测酶反应，细胞分析还是克唑替尼（CRZ）耐药性动物模型，结果都显示色瑞替尼（赞可达）比CRZ更为有效。2013年9月27日，色瑞替尼（赞可达）因此适应症被授予孤儿药地位。早先NEJM报道，既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。研究人员还观察到，无论是否有ALK耐药突变，色瑞替尼（赞可达）都有效。在每日至少接受400mg色瑞替尼（赞可达）治疗的NSCLC患者中，中位无进展生存期为7个月。在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括接受克唑替尼治疗后已有疾病进展的患者，无论是否出现ALK耐药突变，色瑞替尼（赞可达）高度有效。 值得一提的是，色瑞替尼（赞可达）仿制药已经由印度研发生产并公开销售，其价格也带给患者惊喜：规格150mg*90胶囊，售价约5500$；规格150mg*30胶囊，售价约2500$；规格150mg*50胶囊，售价约4000$。

色瑞替尼（赞可达）同克唑替尼和阿雷替尼都是用于ALK阳性的非小细胞肺癌的靶向药，但是由于药物的结构有差别，即使作用于同一个靶点的药物也会产生不同效果和机制。因此，色瑞替尼（赞可达）作为二代ALK抑制剂，在临床上已有广泛的研究与应用。色瑞替尼（赞可达）是第二代ALK阳性肺癌靶向药，2018年在国内获批上市，用于经克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的转移性非小细胞肺癌患者。相比克唑替尼，色瑞替尼（赞可达）穿透血脑屏障的能力也更强，因此对肺癌脑转移的效果也更好。研究发现，对克唑替尼耐药的肺癌脑转移患者中，使用色瑞替尼（赞可达）后，脑转移病灶的控制率达到65.3%。 色瑞替尼（赞可达）原厂是瑞士，目前，色瑞替尼（赞可达）已经在全球60多个国家批准上市，包含美国、欧盟、加拿大、中国、韩国、日本、澳大利亚。色瑞替尼（赞可达）的效果享誉中外，患者最为关心的还是色瑞替尼（赞可达）的价格。色瑞替尼（赞可达）在不同的地方价格是不同的，目前色瑞替尼（赞可达）在中国的一盒的价钱是29700$，在印度一盒是119700印度卢比，在美国一盒是17149.85美元，在俄罗斯一盒是2500美元。相比之下，印度仿制版色瑞替尼（赞可达）的售价就亲民很多：规格150mg*90胶囊，售价约5500$；规格150mg*30胶囊，售价约2500$；规格150mg*50胶囊，售价约4000$。印度仿制版色瑞替尼（赞可达）与原研药在药品的成分与疗效等方面相似，在临床治疗中可以相互替代，是目前世界范围内性价比最高的色瑞替尼（赞可达）版本。

2014年4月29日，美国FDA正式批准了诺华研发的抗肺癌新药色瑞替尼（赞可达）上市。色瑞替尼（赞可达）获准用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、肿瘤病情有进展或不能耐受克唑替尼的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。基因突变、扩增或者染色体重排都可以导致间变性淋巴瘤激酶ALK基因的异常激活，进而促进肿瘤的生长。3%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有ALK基因的重排。色瑞替尼（赞可达）是一种激酶抑制剂。它的作用靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体IGF-1R、胰岛素受体InsR和ROS1。其中，色瑞替尼（赞可达）对ALK的作用活性最强。ALK介导下游信号蛋白STAT3的磷酸化。色瑞替尼（赞可达）抑制ALK自身磷酸化，阻断ALK介导的肿瘤细胞信号传导通路（Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路），抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。 色瑞替尼（赞可达）的原厂是瑞士，目前，色瑞替尼（赞可达）已经在全球60多个国家批准上市，包含美国、欧盟、加拿大、中国、韩国、日本、澳大利亚。色瑞替尼（赞可达）的效果享誉中外，患者最为关心的还是色瑞替尼（赞可达）的价格。色瑞替尼（赞可达）国内规格为150mg×50粒/盒×3，售价为人民币26800元(3盒1个月的剂量)。相比之下，印度色瑞替尼（赞可达）售价就十分亲民：规格150mg*90胶囊，售价约5500元人民币；规格150mg*30胶囊，售价约2500元人民币；规格150mg*50胶囊，售价4000元人民币。这也是为什么大部分肺癌患者都会选择购买印度色瑞替尼（赞可达）治疗。

色瑞替尼（赞可达）是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服色瑞替尼（赞可达）耐药性。色瑞替尼（赞可达）是第二代口服小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），体外研究显示其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍。ASCEND系列大型临床研究证实，色瑞替尼（赞可达）治疗克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期非小细胞，疗效明显优于化疗，安全性良好。那么，色瑞替尼（赞可达）在国内买的到吗？ 2018年5月31日，二代ALK抑制剂色瑞替尼（赞可达）正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。自此，国内患者不出国门便可接受新型ALK抑制剂的治疗。此前，美国FDA批准了色瑞替尼（赞可达）的新的适应症申请，批准用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，为肺癌的治疗再添新药。对于一代克唑替尼临床治疗失败或不能耐受的患者，色瑞替尼（赞可达）相比化疗有更大的疗效优势，能够进一步延缓疾病进展，延长生存。色瑞替尼（赞可达）的到来势必会改变ALK阳性晚期肺癌的治疗格局，使患者得到更多获益。目前ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线治疗药物是克唑替尼，PROFILE 1014研究证实，与标准含铂化疗相比，克唑替尼可明显延长患者的无进展生存时间。但是，大多数患者经克唑替尼一线治疗后进展，多在治疗1年左右出现继发耐药。而以色瑞替尼（赞可达）为主的下一代ALK抑制剂的陆续登场，为ALK阳性NSCLC后续治疗提供了更多的“弹药”。

色瑞替尼（赞可达）是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服色瑞替尼（赞可达）耐药性。色瑞替尼（赞可达）是第二代口服小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），体外研究显示其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍。ASCEND系列大型临床研究证实，色瑞替尼（赞可达）治疗克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期非小细胞，疗效明显优于化疗，安全性良好。 2018年5月31日，二代ALK抑制剂色瑞替尼（赞可达）正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。自此，国内患者不出国门便可接受新型ALK抑制剂的治疗。此前，美国FDA批准了色瑞替尼（赞可达）的新的适应症申请，批准用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，为肺癌的治疗再添新药。对于一代克唑替尼临床治疗失败或不能耐受的患者，色瑞替尼（赞可达）相比化疗有更大的疗效优势，能够进一步延缓疾病进展，延长生存。色瑞替尼（赞可达）的到来势必会改变ALK阳性晚期肺癌的治疗格局，使患者得到更多获益。目前ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线治疗药物是克唑替尼，PROFILE 1014研究证实，与标准含铂化疗相比，克唑替尼可明显延长患者的无进展生存时间。但是，大多数患者经克唑替尼一线治疗后进展，多在治疗1年左右出现继发耐药。而以色瑞替尼（赞可达）为主的下一代ALK抑制剂的陆续登场，为ALK阳性NSCLC后续治疗提供了更多的“弹药”。

色瑞替尼（赞可达）是美国FDA批准的第二个ALK抑制剂，色瑞替尼（赞可达）的活性是克唑替尼的20倍，对于ALK突变肺癌患者可一线使用，也可在克唑替尼耐药后使用。色瑞替尼（赞可达）对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服克唑替尼耐药性。色瑞替尼（赞可达）适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞癌(NSCLC)患者的治疗。色瑞替尼（赞可达）是在根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下被批准的。一项开放标签试验入组了163例克唑替尼耐药或不耐受的患者，结果数据显示色瑞替尼（赞可达）的总应答率为54.6%(完全应答1.2%+部分应答53.4%)，持续应答时间为7.4个月。在色瑞替尼（赞可达）一线治疗非小细胞肺中，色瑞替尼（赞可达）的活性是克唑替尼的20倍。 2018年5月31日，二代ALK抑制剂色瑞替尼（赞可达）正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。在中国售卖的是瑞士诺华生产的色瑞替尼（赞可达）原厂药，规格150mg*150胶囊，售价约29700元，如此高昂的价格使得大部分患者难以负担。而色瑞替尼（赞可达）在美国一盒是17149.85美元，在俄罗斯一盒是2500美元。印度色瑞替尼（赞可达）与原版在药品的成分与疗效等方面相似，另外在临床治疗中可以相互替代。规格150mg*90胶囊，售价约5500元人民币；规格150mg*30胶囊，售价约2500元人民币；规格150mg*50胶囊，售价约4000元人民币。故此，大部分肺癌患者都会选择购买印度色瑞替尼（赞可达）治疗。

2014年4月29日，美国FDA正式批准了诺华研发的抗肺癌新药色瑞替尼（赞可达）上市。色瑞替尼（赞可达）获准用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、肿瘤病情有进展或不能耐受克唑替尼的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。基因突变、扩增或者染色体重排都可以导致间变性淋巴瘤激酶ALK基因的异常激活，进而促进肿瘤的生长。3%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有ALK基因的重排。色瑞替尼（赞可达）是一种激酶抑制剂。它的作用靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体IGF-1R、胰岛素受体InsR和ROS1。其中，色瑞替尼（赞可达）对ALK的作用活性最强。ALK介导下游信号蛋白STAT3的磷酸化。色瑞替尼（赞可达）抑制ALK自身磷酸化，阻断ALK介导的肿瘤细胞信号传导通路（Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路），抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。 色瑞替尼（赞可达）的原厂是瑞士，目前，色瑞替尼（赞可达）已经在全球60多个国家批准上市，包含美国、欧盟、加拿大、中国、韩国、日本、澳大利亚。色瑞替尼（赞可达）的效果享誉中外，患者最为关心的还是色瑞替尼（赞可达）的价格。色瑞替尼（赞可达）国内规格为150mg×50粒/盒×3，医保后售价人民币26800元(3盒1个月的剂量)。相比之下，印度色瑞替尼（赞可达）售价就十分亲民：规格150mg*90胶囊，售价约5500元人民币；规格150mg*30胶囊，售价约2500元人民币；规格150mg*50胶囊，售价4000元人民币。这也是为什么大部分肺癌患者都会选择购买印度色瑞替尼（赞可达）治疗。

2016年3月，色瑞替尼（赞可达）治疗ALK阳性晚期耐药NSCLC的Ⅰ期研究ASCEND-1结果发表。对于纳入的246例NSCLC患者，研究显示，无论是否曾接受克唑替尼治疗，ALK阳性NSCLC患者均可从色瑞替尼（赞可达）中获益。近期，针对ALK阳性晚期非小细胞肺癌耐药后治疗的ASCEND-2 Ⅱ期研究显示，色瑞替尼（赞可达）的全身和颅内反应良好，毒性可控。承接ASCEND-1，ASCEND-2主要目标患者群体为克唑替尼治疗耐药合并脑转移的晚期NSCLC。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂，可以抑制c-Met激酶，破坏c-Met的信号转导通路，进而抑制ALK融合基因，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。而色瑞替尼（赞可达）是第二代ALK抑制剂，2014年4月被美国FDA批准上市，作为克唑替尼耐药后的治疗。 2012-2013年，ASCEND-2纳入140名含铂两种以上化疗失败且克唑替尼治疗失败的Ⅳ期NSCLC患者，100例（71%）存在无症状或稳定的脑转移病灶。治疗给予色瑞替尼（赞可达）750 mg/d口服。中位治疗时间8.8个月，中位随访时间11.3个月。治疗的全身反应：总缓解率为38.6%；疾病控制率为77.1%。中位至缓解时间为1.8个月（1.6-5.6个月）。中位缓解持续时间为9.7个月；中位无进展生存期为5.7个月。脑转移治疗反应：颅内总缓解率达45.0%，疾病控制率为74.0%，中位持续缓解时间9.2个月。ASCEND-2研究进一步证实了色瑞替尼（赞可达）在可以在克唑替尼耐药的晚期NSCLC中达到较好的缓解时间，且药物毒性耐受性好。研究中部分脑转移患者经色瑞替尼（赞可达）治疗后，转移灶控制情况良好，未来或可成为色瑞替尼（赞可达）的优势之一。

2014年4月29日，美国FDA正式批准了诺华研发的抗肺癌新药色瑞替尼（赞可达）上市。色瑞替尼（赞可达）获准用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、肿瘤病情有进展或不能耐受克唑替尼的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。基因突变、扩增或者染色体重排都可以导致间变性淋巴瘤激酶ALK基因的异常激活，进而促进肿瘤的生长。3%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有ALK基因的重排。色瑞替尼（赞可达）是一种激酶抑制剂。它的作用靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体IGF-1R、胰岛素受体InsR和ROS1。其中，色瑞替尼（赞可达）对ALK的作用活性最强。ALK介导下游信号蛋白STAT3的磷酸化。色瑞替尼（赞可达）抑制ALK自身磷酸化，阻断ALK介导的肿瘤细胞信号传导通路（Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路），抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。 色瑞替尼（赞可达）的原厂是瑞士，目前，色瑞替尼（赞可达）已经在全球60多个国家批准上市，包含美国、欧盟、加拿大、中国、韩国、日本、澳大利亚。色瑞替尼（赞可达）的效果享誉中外，患者最为关心的还是色瑞替尼（赞可达）的价格。色瑞替尼（赞可达）国内规格为150mg×50粒/盒×3，售价人民币26800元(3盒1个月的剂量)。相比之下，印度色瑞替尼（赞可达）售价就十分亲民：规格150mg*90胶囊，售价约5500元人民币；规格150mg*30胶囊，售价约2500元人民币；规格150mg*50胶囊，售价4000元人民币。这也是为什么大部分肺癌患者都会选择购买印度色瑞替尼（赞可达）治疗。

通用名称：色瑞替尼 商品名称：spexib 全部名称：色瑞替尼,赞可达,赛立替尼,赛瑞替尼,Ceritinib,LDK378,Zykadia,spexib 色瑞替尼适应症和用途：色瑞替尼是一种激酶抑制剂适用为对克唑替尼[crizotinib]治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 色瑞替尼剂量和给药方法 ：每天1次口服750 mg。空腹给予色瑞替尼(即不要餐后2小时内给予)。 色瑞替尼警告和注意事项：1.严重和持续胃肠道毒性：在38%患者由于发生腹泻，恶心，呕吐或腹痛调整剂量。如止抗吐药或止泻药无反应不给药，然后减低色瑞替尼剂量。 2.肝毒性：色瑞替尼可能致肝毒性。至少每月监查肝实验室检验。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。 3.间质性肺疾病(ILD)/肺炎：在4%患者中发生。在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者中永久终止色瑞替尼。 4.QT间期延长：色瑞替尼可能致QTc间期延长。监视心电图和电解质 in患者有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常，或患者正在用药物已知延长QTc间期。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。 5. 高血糖：色瑞替尼可能致高血糖。监视葡萄糖和如指示开始或优化抗高血糖药物。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。 6. 心动过缓：色瑞替尼可能致心动过缓。定期监视心率和血压。不给药然后减低剂量，或永久终止色瑞替尼。 7. 胚胎胎儿毒性：色瑞替尼可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险。 色瑞替尼不良反应：最常见不良反应(发生率至少25%)为腹泻，恶心，转氨酶升高，呕吐，腹痛，疲乏，食欲减退和便秘。

肺癌是导致癌症死亡的主要原因之一。非小细胞肺癌（NSCLC）占到了肺癌病例的85%-90%，其中2%-7%病例由ALK基因的重排（rearrangement）所驱动，导致癌细胞的加速生长。尽管ALK+NSCLC群体的临床治疗已取得显著进展，但病情恶化往往是不可避免的，因此需要更多的治疗选择。色瑞替尼（赞可达）是由诺华制药研发的一种新型的ALK抑制剂（ALKi），商品名Zykadia，2014年4月29日获FDA加速批准上市，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞型肺癌（NSCLC）。 不管是检测酶反应，细胞分析还是克唑替尼（CRZ）耐药性动物模型，结果都显示色瑞替尼（赞可达）比CRZ更为有效。2013年9月27日，色瑞替尼（赞可达）因此适应症被授予孤儿药地位。早先NEJM报道，既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。研究人员还观察到，无论是否有ALK耐药突变，色瑞替尼（赞可达）都有效。在每日至少接受400mg色瑞替尼（赞可达）治疗的NSCLC患者中，中位无进展生存期为7个月。在晚期ALK重排的NSCLC患者中，包括接受克唑替尼治疗后已有疾病进展的患者，无论是否出现ALK耐药突变，色瑞替尼（赞可达）高度有效。 值得一提的是，色瑞替尼（赞可达）仿制药已经由印度研发生产并公开销售，其价格也带给患者惊喜：规格150mg*90胶囊，售价约5500$；规格150mg*30胶囊，售价约2500$；规格150mg*50胶囊，售价约4000$。

2017年，FDA批了一款ALK靶点用药：色瑞替尼（赞可达）。早在2014年，色瑞替尼（赞可达）就已批准上市，不过当时是作为克唑替尼的替补出场，主要用于克唑替尼耐药后使用，与此同类的还有AP26113布加替尼和最新的艾乐替尼，都是作为二线用药。但色瑞替尼（赞可达）今年FDA的批复是作为一线ALK阳性初治患者的用药，那就是与克唑替尼一样了，既然FDA批准色瑞替尼（赞可达）作为一线用药，色瑞替尼（赞可达）受关注程度越来越高，色瑞替尼（赞可达）对非小细胞肺癌有效果吗？ 在一项随机对照、开放性3期研究ASCEND-5中，研究人员将来自20个国家99个研究中心的200余例患者以1:1的比例随机分配至色瑞替尼（赞可达）组和化疗组（培美曲塞或多西他赛单药化疗）。这些ALK重排的IIIB期或IV期NSCLC患者经既往化疗（包括铂类双药化疗）和克唑替尼治疗后出现了进展。试验中，中断化疗的患者若出现疾病进展可交叉至色瑞替尼（赞可达）组。研究的中位随访时间为16.5个月。研究人员发现，相较化疗组，色瑞替尼（赞可达）组患者的中位无进展生存期有显著改善（5.4个月vs1.6个月；风险比0.49；P<0.0001）。其中两组间与治疗相关的严重不良事件发生率相似，均为11%。色瑞替尼（赞可达）组（较化疗）最常见的3-4级不良事件为：谷丙转氨酶、γ-谷氨酰转移酶和天冬氨酸转氨酶浓度的升高，三者分别为21% VS 2%、21% VS 1%、14% VS 1%。色瑞替尼（赞可达）组和化疗组因不良事件而中断治疗的发生率为5%VS7%。治疗期间，色瑞替尼（赞可达）组和化疗组中分别有15例（13%）和 5例（4%）的患者死亡。其中，疾病进展所致死亡占87%，因不良事件所致死亡占13%（脑血管意外事件和呼吸衰竭各1例，均占7%）。研究人员认为，这些死亡均与治疗无关。化疗组中的5例死亡均由疾病进展导致。

2018年5月31号，用于治疗非小细胞肺癌的第二代ALK抑制剂色瑞替尼（赞可达）胶囊成功获批在中国上市。这对ALK阳性非小细胞肺癌的中国患者来说，无疑是个好消息，它意味着患者在第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗失败或不耐受后，仍然有新的药物选择。色瑞替尼（赞可达）获批与ASCEND系列临床试验密不可分，这些临床试验共同证实ALK阳性非小细胞肺癌的中国患者可从色瑞替尼（赞可达）中获益。 ASCEND-4是一项涉及28个国家共376名晚期ALK重排非小细胞肺癌患者(包括中国)的临床3期试验。使用色瑞替尼（赞可达）(750mg/天)患者的中位无进展生存期（16.6个月）显著长于化疗（中位无进展生存期为8.1个月），此外，色瑞替尼（赞可达）组患者客观缓解率达72.5%，显著高于化疗组患者（26.7%），而且，脑转移患者使用色瑞替尼（赞可达）后中位无进展生存期为10.7个月，显著高于化疗的6.7个月。 另一项临床研究则纳入20个国家共231名ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者(包括中国)，且患者先前接受过化疗和克唑替尼后疾病进展。将其随机分配给色瑞替尼（赞可达）(750mg/天)或化疗。与化疗相比，色瑞替尼（赞可达）可显著延长患者的中位无进展生存期——服用色瑞替尼（赞可达）患者的中位无进展生存期为5.4个月，化疗为1.6个月。同时，色瑞替尼（赞可达）组总反应率为39.1%，高于化疗组（6.9%），且色瑞替尼（赞可达）组疾病控制率76.5%，高于化疗组36.2%。 ASCEND-6则是一项纳入103名中国患者的单臂临床I/II期研究，分析晚期ALK重排非小细胞肺癌患者使用色瑞替尼（赞可达）（750mg/天）的安全性和有效性。结果显示：患者中位无进展生存期达5.7个月、中位持续缓解时间达8.5个月，总反应率达40.8%，疾病控制率为77.7%。

2014年4月29日，美国FDA正式批准了诺华研发的抗肺癌新药色瑞替尼（赞可达）上市。色瑞替尼（赞可达）获准用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、肿瘤病情有进展或不能耐受克唑替尼的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。色瑞替尼（赞可达）与克唑替尼相比，色瑞替尼（赞可达）不抑制MET激酶的活性，但可抑制IGF-1受体。相比克唑替尼，色瑞替尼（赞可达）穿透血脑屏障的能力也更强，因此对肺癌脑转移的效果也更好。研究发现，对克唑替尼耐药的肺癌脑转移患者中，使用色瑞替尼（赞可达）后，脑转移病灶的控制率达到65.3%。I期剂量爬坡研究纳入59例患者，色瑞替尼（赞可达）每天的更大耐受剂量为750mg，114例每天至少接受400mg色瑞替尼（赞可达）的总体有效率为58%。既往接受过克唑替尼治疗的80例患者中，总体有效率为56%。 肺癌是导致癌症死亡的主要原因之一。非小细胞肺癌（NSCLC）占到了肺癌病例的85%-90%，其中2%-7%病例由ALK基因的重排（rearrangement）所驱动，导致癌细胞的加速生长。尽管ALK+NSCLC群体的临床治疗已取得显著进展，但病情恶化往往是不可避免的，因此需要更多的治疗选择。色瑞替尼（赞可达）胶囊的获批，是基于一项关键临床试验的数据。该试验在163例经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的ALK+NSCLC患者中开展。该研究群体中，肿瘤转移的最常见部位为脑（60%）、肝脏（42%）、骨骼（42%）。研究数据表明，色瑞替尼（赞可达）治疗取得了54.6%的总响应率（ORR），平均响应持续时间为7.4个月。

据了解，3%~7% 的NSCLC 患者基因突变类型是ALK 融合，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与 EGFR 或KRAS 突变的发生互相排斥。2014年4月29日，FDA批准了抗癌药色瑞替尼（赞可达）用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 曾在一项代号为ASCEND-4的三期临床实验中，就有对比了色瑞替尼（赞可达）与一线化疗的治疗获益情况，实验结果显示与化疗相比色瑞替尼（赞可达）治疗的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间均更高，对于存在脑转移的 NSCLC 患者，色瑞替尼（赞可达）治疗达到了高效、持续的系统缓解以及较高的颅内缓解。患者使用色瑞替尼（赞可达）的有效率（ORR）73%，无进展生存期（PFS）是16.6个月，而使用化疗的有效率27%，PFS只有8.1个月，色瑞替尼（赞可达）减少了45%的疾病进展和死亡风险。对于脑转移的患者，色瑞替尼（赞可达）颅内有效率高达46.3% 而化疗为21.2%，PFS是10.7个月， 化疗6.7个月。色瑞替尼（赞可达）对非脑转移的患者效果也十分显著，PFS高达26.3个月，而化疗组只有8.3个月，提高了3倍多。色瑞替尼（赞可达）最常见的不良事件为腹泻（84.7%）、恶心（68.8%）、呕吐（66.1%）以及ALT（60.3%）和 AST 升高（52.9%），总体安全可控，出现相应的副作用可以对症用药，必要时可以调整用药剂量。

色瑞替尼（赞可达）是美国FDA批准的第二个ALK抑制剂，色瑞替尼（赞可达）的活性是克唑替尼的20倍，对于ALK突变肺癌患者可一线使用，也可在克唑替尼耐药后使用。色瑞替尼（赞可达）对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服克唑替尼耐药性。色瑞替尼（赞可达）适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移对克唑替尼进展或不能耐受的非小细胞癌(NSCLC)患者的治疗。色瑞替尼（赞可达）是在根据肿瘤反应率和反应时间在加速批准下被批准的。一项开放标签试验入组了163例克唑替尼耐药或不耐受的患者，结果数据显示色瑞替尼（赞可达）的总应答率为54.6%(完全应答1.2%+部分应答53.4%)，持续应答时间为7.4个月。在色瑞替尼（赞可达）一线治疗非小细胞肺中，色瑞替尼（赞可达）的活性是克唑替尼的20倍。 2018年5月31日，二代ALK抑制剂色瑞替尼（赞可达）正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。在中国售卖的是瑞士诺华生产的色瑞替尼（赞可达）原厂药，规格150mg*150胶囊，售价约29700元，如此高昂的价格使得大部分患者难以负担。而色瑞替尼（赞可达）在美国一盒是17149.85美元，在俄罗斯一盒是2500美元。印度色瑞替尼（赞可达）与原版在药品的成分与疗效等方面相似，另外在临床治疗中可以相互替代。规格150mg*90胶囊，售价约5500元人民币；规格150mg*30胶囊，售价约2500元人民币；规格150mg*50胶囊，售价约4000元人民币。故此，大部分肺癌患者都会选择购买印度色瑞替尼（赞可达）治疗。

色瑞替尼（赞可达）同克唑替尼和阿雷替尼都是用于ALK阳性的非小细胞肺癌的靶向药，但是由于药物的结构有差别，即使作用于同一个靶点的药物也会产生不同效果和机制。因此，色瑞替尼（赞可达）作为二代ALK抑制剂，在临床上已有广泛的研究与应用。色瑞替尼（赞可达）是第二代ALK阳性肺癌靶向药，2018年在国内获批上市，用于经克唑替尼治疗后疾病进展或不耐受的转移性非小细胞肺癌患者。相比克唑替尼，色瑞替尼（赞可达）穿透血脑屏障的能力也更强，因此对肺癌脑转移的效果也更好。研究发现，对克唑替尼耐药的肺癌脑转移患者中，使用色瑞替尼（赞可达）后，脑转移病灶的控制率达到65.3%。 色瑞替尼（赞可达）原厂是瑞士，目前，色瑞替尼（赞可达）已经在全球60多个国家批准上市，包含美国、欧盟、加拿大、中国、韩国、日本、澳大利亚。色瑞替尼（赞可达）的效果享誉中外，患者最为关心的还是色瑞替尼（赞可达）的价格。色瑞替尼（赞可达）在不同的地方价格是不同的，目前色瑞替尼（赞可达）在中国的一盒的价钱是29700元，在印度一盒是119700印度卢比，在美国一盒是17149.85美元，在俄罗斯一盒是2500美元。相比之下，印度仿制版色瑞替尼（赞可达）的售价就亲民很多：规格150mg*90胶囊，售价约5500元人民币；规格150mg*30胶囊，售价约2500元人民币；规格150mg*50胶囊，售价约4000元人民币。印度仿制版色瑞替尼（赞可达）与原研药在药品的成分与疗效等方面相似，在临床治疗中可以相互替代，是目前世界范围内性价比最高的色瑞替尼（赞可达）版本。

2014年4月29日，美国FDA正式批准了诺华研发的抗肺癌新药色瑞替尼（赞可达）上市。色瑞替尼（赞可达）获准用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、肿瘤病情有进展或不能耐受克唑替尼的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。基因突变、扩增或者染色体重排都可以导致间变性淋巴瘤激酶ALK基因的异常激活，进而促进肿瘤的生长。3%-5%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有ALK基因的重排。色瑞替尼（赞可达）是一种激酶抑制剂。它的作用靶点包括ALK、胰岛素样生长因子1受体IGF-1R、胰岛素受体InsR和ROS1。其中，色瑞替尼（赞可达）对ALK的作用活性最强。ALK介导下游信号蛋白STAT3的磷酸化。色瑞替尼（赞可达）抑制ALK自身磷酸化，阻断ALK介导的肿瘤细胞信号传导通路（Ras/MAPK, PI3K/AKT和JAK/STAT信号通路），抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。 色瑞替尼（赞可达）的原厂是瑞士，目前，色瑞替尼（赞可达）已经在全球60多个国家批准上市，包含美国、欧盟、加拿大、中国、韩国、日本、澳大利亚。色瑞替尼（赞可达）的效果享誉中外，患者最为关心的还是色瑞替尼（赞可达）的价格。色瑞替尼（赞可达）国内规格为150mg×50粒/盒×3，医保报销后患者实付人民币26800元(3盒1个月的剂量)。相比之下，印度色瑞替尼（赞可达）售价就十分亲民：规格150mg*90胶囊，售价约5500元人民币；规格150mg*30胶囊，售价约2500元人民币；规格150mg*50胶囊，售价4000元人民币。这也是为什么大部分肺癌患者都会选择购买印度色瑞替尼（赞可达）治疗。

色瑞替尼（赞可达）是ALK抑制剂，对表达EML4-ALK、NPM-ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，能够克服色瑞替尼（赞可达）耐药性。色瑞替尼（赞可达）是第二代口服小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），体外研究显示其对ALK的抑制能力约为克唑替尼的20倍。ASCEND系列大型临床研究证实，色瑞替尼（赞可达）治疗克唑替尼治疗后进展的ALK阳性晚期非小细胞，疗效明显优于化疗，安全性良好。那么，中国买的到色瑞替尼（赞可达）吗？ 2018年5月31日，二代ALK抑制剂色瑞替尼（赞可达）正式在国内获批，为中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。自此，国内患者不出国门便可接受新型ALK抑制剂的治疗。此前，美国FDA批准了色瑞替尼（赞可达）的新的适应症申请，批准用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，为肺癌的治疗再添新药。对于一代克唑替尼临床治疗失败或不能耐受的患者，色瑞替尼（赞可达）相比化疗有更大的疗效优势，能够进一步延缓疾病进展，延长生存。色瑞替尼（赞可达）的到来势必会改变ALK阳性晚期肺癌的治疗格局，使患者得到更多获益。目前ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线治疗药物是克唑替尼，PROFILE 1014研究证实，与标准含铂化疗相比，克唑替尼可明显延长患者的无进展生存时间。但是，大多数患者经克唑替尼一线治疗后进展，多在治疗1年左右出现继发耐药。而以色瑞替尼（赞可达）为主的下一代ALK抑制剂的陆续登场，为ALK阳性NSCLC后续治疗提供了更多的“弹药”。