瑞格非尼治疗晚期难治性胃肠道间质瘤：英国报告

研究人员报告了参加英国一项药物管理访问计划（MAP）的患者中瑞格非尼的安全性和有效性。在常规临床环境中没有其他获批治疗选择的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者有机会通过MAP计划获取瑞格非尼。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。

患者特征

在2013年3月至9月期间，20名诊断为转移性GIST的患者被纳入研究。基线特征见上表。中位年龄为68岁（范围45-87）。13名（65％）是男性，7名（35％）是女性。大多数患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分为0或1，其中2名患者（10％）的PS为2。所有患者在开始使用瑞格非尼之前的三个月内出现了放射学进展。

14名患者可获得突变分析结果，大多数患者存在外显子11突变（60％）；一名患者外显子9突变（5％），另一名患者PDGFRA D842V突变（5％）。

所有患者均接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗。伊马替尼和舒尼替尼治疗的中位时间分别为37个月（范围2-87）和11个月（范围2-46）。在开始使用瑞格非尼之前，有4名患者（20％）接受了另一种治疗;其中3名使用I期研究药物，1名患者接受尼罗替尼治疗。诊断GIST的中位年份为2006年（范围2000-2012）。5名患者接受了后续治疗：4名单用伊马替尼或使用I期研究药物，1名患者放疗。

剂量和安全性

中位治疗持续时间为9.25个月（范围0.1-15.33）。15名（75％）患者开始服用160mg的全剂量。由于PS、年龄和先前治疗的持续毒性，5名患者的起始剂量较低：3名患者服用120 mg瑞格非尼（15％），2名服用80 mg（10％）。分别有11名（55％）和2名（10％）患者在治疗期间减少剂量和增加剂量。3名患者（15％）在治疗的第一个月内停止治疗：一名患者出现已知瘘管恶化，一名患者出现严重的骨盆疼痛，另一名患者疲劳加重。

所有患者都报告了药物相关不良事件。最常见不良事件是：16名（80％）患者报告疲劳，11名（55％）患者出现手足皮肤反应，半数患者报告高血压和腹泻。2名患者记录碱性磷酸酶升高和高胆红素血症。10名患者（50％）记录3级毒性。3名患者（15％）分别经历手足皮肤反应和高血压，2名（10％）患者报告皮疹，1名患者（5％）出现疲劳，1名患者（5％）患有口腔粘膜炎，患者出现高胆红素血症。没有报告4级毒性或毒性死亡。

瑞格非尼疗效

在中位随访12.6个月后，根据RECIST和Choi标准评估18/20名患者的反应。两名患者由于在放射学评估之前退出研究而无法评估。所有可评估的患者的最佳反应至少为疾病稳定。根据RECIST标准评估，两名患者部分反应（11％）。根据Choi标准评估，7名患者（39％）部分反应。

值得注意的是，出现PS改善的4名患者，最佳反应至少为疾病稳定（SD）：RECIST标准（2 PR，2 SD），Choi标准（3 PR，1 SD）。在分析时（2014.06.14），13名（65％）患者停用瑞格非尼，7名（35％）患者仍可因瑞格非尼治疗中获益。

中位PFS为9.4个月（95％Cl：6.2-不可计算），6个月无进展生存率为80.0％（95％CI 55.1-92.0）。中位OS为12.2个月（95％Cl：10.5-不可计算），6个月总生存率为89.7％（95％CI 64.8-97.3）。

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