




Ofev尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,具有抗纤维化和抗炎活性。尼达尼布可抑制多种受体酪氨酸激酶(RTK):血小板衍生生长因子受体α和β(PDGFRα、β)、成纤维细胞生长因子受体1-3(FGFR1-3)、血管内皮生长因子受体1-3(VEGFR1-3)及Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3),其中FGFR、PDGFR和VEGFR与IPF的发病机制有关,Ofev尼达尼布可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷(ATP)结合位点,阻滞胞内信号传导,抑制成纤维细胞的增殖、迁移和转化。此外,Ofev尼达尼布还可抑制以下非受体酪氨酸激酶(nRTK):Lck、Lyn和Src激酶。尚不清楚其抑制FLT3和nRTK对IPF药效的作用。
来自INPULSIS-ON的临时数据显示,Ofev尼达尼布通过几个肺功能测试测量,无论基线生理损伤如何,都会减缓疾病进展。INPULSIS-ON临床试验,纳入多个肺纤维化患者进行分析。结果表明,Ofev对IPF患者的疾病进展缓慢和副作用很有帮助,在基线与第48周和第48周至第96周之间的延长试验中,持续治疗Ofev的患者的强制肺活量(FVC)基线变化与活动患者观察到的相当在52周的INPULSIS试验中用Ofev尼达尼布治疗。用Ofev尼达尼布治疗的患者的平均总暴露量约为3年(35.7个月)。Ofev尼达尼布(长达51个月)的长期治疗与易于使用的安全性和耐受性相关。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年10月11日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205832