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服用奈拉滨的禁忌和注意事项

郭药师
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2025-01-21 10:53:36
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作为脱氧鸟苷的类似物ara—G的6位甲氧基衍生物,奈拉宾Nelzarabine为水溶性前体药物,其溶解性是ara—G的10倍。静注后通过腺苷脱氨酶(ADA)的去甲基作用迅速转变成ara—G,再通过细胞内脱氧鸟苷酸激酶(dGK)和脱氧胞苷激酶(dCK)的单磷酸化作用转化为ara—GMP,再被转化为有活性的5’-三磷酸盐,即ara-GTP。ara—GTP在白血病的原始细胞中不断积累并编入DNA,抑制DNA合成和导致细胞死亡。ara—G体外研究显示,ara—G介导的细胞毒性紧密地建立在三磷酸盐的累积上。由于ara—GTP在T细胞中累积较多,而且消除缓慢,导致ara—G可以累积从而显示出选择性的细胞毒性。其他机制还可能是奈拉滨Nelzarabine的细胞毒素及其对机体组织的毒性。

接受奈拉滨Nelzarabine治疗可能减少白细胞的数量导致一些症状。如发烧,局部如喉咙痛或泌尿问题,虚弱和疲劳 (临时贫血),肌肉无力,不寻常瘀伤或出血,昏昏欲睡,头痛,头晕,呼吸困难,咳嗽,恶心,腹泻,便秘,肌肉疼痛,食欲不振,胃疼,口疮、口腔溃疡或炎症,视力模糊等等。 

服用奈拉滨的禁忌和注意事项:

高尿酸血症、骨髓抑制等患者慎用奈拉滨Nelzarabine治疗。

奈拉滨Atriance所致的神经毒性属于剂量限制性毒性反应。患者在用药期间应密切留意是否出现意识模糊、嗜睡、惊厥、共济失调、感觉异常和感觉减退等症状。曾经接受过鞘内化疗或颅脊放疗的患者应用奈拉滨Atriance后出现神经毒性反应的风险将增大。

奈拉滨Atriance还有可能引起白细胞减少症、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症(包括发热性中性粒细胞减少症),因此应用奈拉滨Nelzarabine的患者应常规进行全血细胞计数(包括血小板计数)。

根据标准治疗方案,正在应用奈拉滨Nelzarabine的肿瘤溶解综合征患者并发高尿酸血症时,可通过静脉水合方式加以缓解;存在高尿酸血症风险的患者还可考虑服用别嘌醇进行治疗。应用奈拉滨Nelzarabine的免疫缺陷患者应避免注射活疫苗。

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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年3月,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021877

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