慢性髓性白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,绝大多数患者缓慢起病,早期常无症状,多数CML患者初期常见的症状包括:贫血、脾区不适、出血及乏力、体重减轻和低热等表现,可持续3~4年。普纳替尼(Ponatinib)是新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),对BCR-ABL阳性白血病,如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)有显著的治疗效果。
普纳替尼(Ponatinib)是一种口服多靶点TKIs合成物,为pan-BCR-ABL抑制剂。其体外抑制ABL与T315I突变ABL酪氨酸激酶活性的半抑制浓度(IC50)分别为0.4、2.0nmol·L-1,IC50值在0.1~20nmol·L-1,亦抑制其他致癌激酶的活性,包括血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、纤维母细胞生长因子受体、生促红素人肝细胞受体、胞质酪氨酸激酶Src家族、酪氨酸激酶膜受体基因、孤儿受体酪氨酸激酶、促血管生成素Ⅰ型酪氨酸激酶受体2和FMS样的酪氨酸激酶3。
2018年3月22日武田制药(ARIAD)发布了普纳替尼(Ponatinib)在难治性慢性髓性白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)PACE试验结果。最终的5年结果表明:CP-CML患者在PACE中获得的反应与长期预后相关,估计五年的无进展生存率(PFS)/总生存率(OS)总体为53%/ 73%。
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