罗氏的T-DM1(Kadcyla)是第二代抗体偶联药物,是2013年被美国FDA批准上市,是治疗HER2阳性乳腺癌的药物之一。Kadcyla,是一个靶向HER2 抗体药物偶联物 (ADC),含人源化抗HER2 IgG1曲妥珠单抗(Trastuzumab)和微管抑制剂DM1(美登素maytansine衍生物)。
T-DM1是一种抗体 - 药物共轭物,直接将 DM1 转移至表达 HER-2 的肿瘤细胞中,该细胞被溶酶体吞噬并促进凋亡。与曲妥珠单抗相似,T-DM1 通过 PI3K/AKT 途径抑制细胞信号传导与 HER-2 脱落,并诱导其产生抗体依赖性细胞毒性。
T-DM1采用了不可断裂的硫醚连接物(MCC)共价将抗体和毒素连接。研究表明,与二硫化物(可断开)连接的美登素构建体相比,在血液循环中稳定性较好,因此耐受性较好,明显的改善了细胞毒性药物的治疗指数。
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