T-DM1进入体内后,抗体部分曲妥珠单抗与肿瘤细胞表面的HER2受体特异性结合,受体介导HER2-T-DM1复合物内化进入细胞内,在溶酶体的降解作用下释放游离DM1,从而发挥细胞毒作用,阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡。曲妥珠单抗与DM1缀合后仍然保持原有的抗HER2靶向治疗效应,包括抗体依赖细胞介导的细胞毒性效应。T-DM1的独到之处在于:一方面由于其稳定的连接子部分,T-DM1被HER2阳性的肿瘤细胞内化后再释放DM1,从而最小化DM1的全身性暴露,将不良反应减轻到最小;另一方面T-DM1作用不完全依赖于HER2下游信号通路,可以克服由于信号通路异常所致的曲妥珠单抗耐药。
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