




为克服耐药性和治疗肿瘤CNS转移,由辉瑞公司(Pfizer) 开发的第三代ALK抑制剂劳拉替尼面世,其基于克唑替尼的结构进行改造,增加了12~14$大环,在增加CNS穿透力同时减少外排,对ALK多种突变形式和ROS1均有体外活性。一项276例患者参与的I期临床试验证实,劳拉替尼在曾接受其他ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC患者中具有较好有效性和安全性,且表现出明显中枢活性。
第三代ALK/ROS1双重抑制剂劳拉替尼改善了ALK+晚期NSCLC患者的临床疗效,为靶向治疗提供了新的思路。现有的临床证据表明,劳拉替尼具有良好的抗肿瘤活性、颅内治疗效果及安全性,可提高前两代ALK抑制剂治疗后病情进展和出现CNS患者的生存效益。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868