FDA授予艾伏尼布优先审评资格用于IDH1突变型胆管癌

FDA已接受艾伏尼布（ivosidenib，Tibsovo）的补充新药申请，并授予了其优先审评资格，用于治疗之前接受过治疗的IDH1突变型胆管癌患者。艾伏尼布是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括急性髓系白血病、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。

目前，艾伏尼布已被批准作为单一治疗药物用于治疗IDH1突变型复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者，以及新诊断为IDH1突变型AML的75岁或以上患者（存在并存病，无法进行强化诱导治疗）。胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤。其病因可能与胆管结石、原发性硬化性胆管炎等疾病有关。

此次申请是基于3期ClarIDHy试验（NCT02989857）的结果，该试验检验了艾伏尼布对比安慰剂用于治疗无法进行治愈性切除术、移植或消融治疗的组织学证实的IDH1突变型胆管癌的疗效。

该多中心、随机、双盲试验的主要终点为无进展生存期（PFS），去年发布了其PFS结果，结果显示，与安慰剂组（n=61）相比，艾伏尼布组（n=124）的益处具有统计学上的显著性。艾伏尼布组降低了67%的疾病进展或死亡风险，其中位PFS为2.7个月，安慰剂组的中位PFS为1.4个月（HR，0.37；95%CI，0.25-0.54；P<0.0001）。6个月和12个月时，艾伏尼布组的PFS率分别为32%和22%。

在2021年胃肠道癌研讨会上，总生存期（OS）的最终分析表明，艾伏尼布组与安慰剂组相比，将死亡风险降低了21%，中位OS分别为10.3个月和7.5个月（HR，0.79；95%CI，0.56-1.12；单面P=0.093）。6个月时，两组相应的OS率分别为69%和57%；12个月时，分别为43%和36%。

预先指定分析调整了从对照组到艾伏尼布组的交叉，在该分析中，安慰剂组患者的中位OS为5.1个月（HR，0.49；95%CI，0.34-0.70；单面P<0.0001）。根据最初的研究结果，艾伏尼布的耐受性良好。艾伏尼布组有30%的患者出现严重不良事件（AE），其中2%被认为与治疗有关。相比之下，安慰剂组有22%的患者出现严重不良事件，这些不良事件均与治疗无关。

入选的患者按照2:1随机接受口服艾伏尼布500mg或者相应安慰剂治疗，每天一次，28天为一个周期，如果研究人员发现安慰剂组患者出现放射学进展，允许这样的患者交叉进入艾伏尼布组。

施维雅（Servier）制药公司临床开发副总裁兼癌症代谢全球开发主管Susan Pandya博士说：“目前，还没有FDA批准的用于治疗IDH1突变型胆管癌的系统疗法，对于晚期患者，化疗选择也有限。对于这些患者，此次FDA授予的优先审评资格是一个重要里程碑。”

参考文献：https://www.cancernetwork.com/view/ivosidenib-earns-priority-review-for-idh1-mutated-cholangiocarcinoma-after-prior-therapy