达沙替尼作为第二代TKI制剂,是目前国内治疗慢性粒细胞白血病急变和加速期治疗最有效的药物。慢性粒细胞白血病急淋变的机制可能与SFK活性有关,达沙替尼具有 BCR/ABL和SFK家族激酶双重抑制剂,对急淋变的患者产生作用,且其对 BCR/ABL激酶区的突变也产生作用,包括对伊马替尼产生耐药抵抗的突变。
达沙替尼的不良反应:
1、接受达沙替尼作为单剂量治疗,最常见的不良反应(≥15%):骨髓抑制,液体潴留事件、腹泻、头痛、皮疹、出血、呼吸困难、疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛。
2、接受达沙替尼联合化疗的最常见不良反应(≥30%):粘膜炎、发热性中性粒细胞减少、发热、腹泻、恶心、呕吐、肌肉骨骼疼痛、腹痛、咳嗽、头痛、皮疹、疲劳、便秘、心律失常、高血压、水肿、感染(细菌、病毒和真菌)、低血压、食欲下降、过敏、呼吸困难、鼻衄、周围神经病变、特殊的意识状态。
任何靶向药物都会有耐药性的产生,那白血病用达沙替尼耐药了该换什么药物继续治疗?
达沙替尼耐药后,患者需要进行基因突变检测,根据基因突变选择合适的药物:
1、出现Y253H、E255KN、F359V/C/I基因突变,可以继续服用达沙替尼。
2、出现F317L/V/I/C、T315A、V299L基因突变,可以服用尼洛替尼。
3、出现E255K/V、F317L/V/I/C、F359V/C/I、T315A、Y253H基因突变,可以服用博舒替尼。
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