西多福韦是一种具有广泛抗病毒活性的核苷酸类似物,已被批准用于治疗获得性免疫缺陷综合征患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。1996年,西多福韦注射液被美国食品与药品管理局(FDA)正式批准为艾滋病患者巨细胞病毒(cMv)性视网膜炎的治疗用药,目前已被临床广泛用于CMV性视网膜炎的治疗和其他病毒(疱疹病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、多瘤病毒和痘病毒等)的感染。西多福韦治疗什么最有效?西多福韦的作用机制和治疗原理是怎样的?
西多福韦适应症
西多福韦适用于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的巨细胞病毒(CMV)视网膜炎。
西多福韦作用机制及治疗原理
西多福韦是具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物。西多福韦作用机制是竞争性抑制脱氧胞嘧啶-5-三磷酸盐,抑制病毒的DNA聚合酶并掺入病毒的DNA,使其失去稳定性,进一步减慢DNA的合成而达到清除病毒。此外,由于西多福韦在体内由细胞激酶转变成它的活性二磷酸形式,而不依赖病毒感染,因此,不同于更昔洛韦,病毒对西多福韦不易产生耐药性。
西多福韦安全与疗效
一组试验,48例AIDS患者和未经治疗的CMV视网膜炎患者随机分为立即治疗组和延迟治疗组。立即治疗组CD4+平均计数为6/纳升,一周1次静注5毫克/千克,共两周,其后隔一周注射5毫克/千克;延迟治疗组CD4+平均计数为9/纳升,一旦发展为CMV视网膜炎立即用西多福韦治疗,两个治疗组均同时注射丙磺舒4克和1升生理盐水。
结果为:立即治疗组发展为CMV视网膜炎的平均时间为120天,延迟治疗组为22天(P<0.001)。延迟治疗组在平均时间为19天后开始出现CMV视网膜炎症状的16位患者,经西多福韦治疗后发展为CMV视网膜炎的平均时间为169天(P=0.002)。西多福韦治疗CMV视网膜炎效果是十分显著的。
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