达沙替尼(Dasatinib)为近期在我国上市的第二代TKI之一,被SFDA批准用于治疗伊马替尼耐药或不耐受的各期CML。在全球多个国家,达沙替尼还被批准用于新诊断CML-CP患者的一线治疗。达沙替尼片,商品名SPRYCELR,由美国阿斯利康公司研究开发,于2002年1月经美国食品及药物管理局(FDA)批准上市,应用于成人和儿童慢性粒细胞白血病以及成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗。
达沙替尼是一种有效的广谱酪氨酸激酶抑制剂,能够有效抑制BCR-ABL融合蛋白、SRC家族激酶(SFK)、包括 KIT在内的受体酪氨酸激酶(RPTKs)、TEC家族(TEC 和BTK)等,可以使酪氨酸激酶去磷酸化,引起相关突变基因无法继续将信号传递给通路下游的信号靶点,从而导致白血病细胞无法生成,抑制白血病的发生。
在接受达沙替尼治疗的慢性髓系白血病患者中临床研究中报道的最主要的不良反应包括呼吸困难、皮疹、头痛、呕吐、恶心、疲劳、胸腔积液、肌肉骨骼疼痛、腹痛、出血、腹泻、感染咳嗽和发热。与药物相关的发热性中性粒细胞减少症的发生率为5%。
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