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多发性骨髓瘤是恶性浆细胞肿瘤,以骨髓中异常浆细胞恶性增殖,血清或尿中出现过量单克隆免疫球蛋白为主要特征,不可治愈且易于复发。虽然硼替佐米、来那度胺等新药使多发性骨髓瘤的治疗效果明显改善,但仍有患者对其耐药。目前一种新型药物伊沙佐米(ixazomib)被应用于难治复发多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗,取得一定的效果。
伊沙佐米(ixazomib)是一种可逆的蛋白酶体阻断剂,具有高度的选择性。在体外实验中,它可于水溶液或血浆中快速水解为生物活性形式,与20S蛋白酶体上的β5亚基优先结合,使得糜蛋白酶样活性被抑制,诱导泛素化蛋白的积累,还可显著抑制体外破骨细胞形成和破骨细胞再吸收,并有能力克服MM细胞对第一代PIs的耐药性。在转基因小鼠模型中,伊沙佐米展现了相较硼替佐米更好的药效学和抗肿瘤活性,经其处理的小鼠骨髓瘤免疫染色显示生长抑制、凋亡和相关血管生成减少,此外伊沙佐米还具有减轻骨溶解性骨病的作用。
伊沙佐米的推荐起始剂量为4mg,口服,在28一天疗程的第1,8和15天。应在服用食物前至少一小时或饭后至少2小时。常见的副作用为头晕、头痛、皮疹、红斑、肌肉痉挛、荨麻疹、淤青、鼻咽炎、上呼吸道感染、背痛、湿疹、腹泻、局部红斑、疼痛、恶心、乏力、血压升高等。
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