将LORVIQUA®作为ALK阳性晚期肺癌的一线治疗方案获得CHMP的积极意见

2021年12月17日，辉瑞公司宣布，LORVIQUA®（lorlatinib，劳拉替尼，在美国以LORBRENA®品牌出售）获得了欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见，CHMP建议将LORVIQUA®作为无性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗药物授权上市。CHMP的意见现在将由欧盟委员会（EC）核实，预计在未来几个月内作出决定。

LORVIQUA的一线使用申请是基于关键的3期CROWN试验的结果，在该试验中，LORVIQUA与XALKORI®（crizotinib，克唑替尼）相比，疾病进展或死亡的风险降低了72%。在有可测量脑转移的患者中，82%的LORVIQUA组患者出现了颅内缓解（71%出现了颅内完全缓解），而XALKORI患者中只有23%。

CROWN试验是一项随机、开放标签、平行的双臂试验，296名先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者按照1:1的比例随机分组，接受LORVIQUA单药治疗（n=149）或XALKORI单药治疗（n=147）。

CROWN试验的主要终点是基于盲法独立中央审查（BICR）的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）和BICR的肿瘤评估相关数据，包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。对于基线时有可测量的中枢神经系统（CNS）转移的患者，额外的结果衡量标准是BICR的颅内（IC）-ORR和IC-DOR。

总的来说，LORVIQUA的安全性与以前的研究报告相似。在149名接受LORVIQUA治疗的患者中，≥20%的最常见的不良事件（AEs）包括水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、腹泻、呼吸困难和高甘油三酯症。34%接受LORVIQUA治疗的人发生了严重的AEs；最常报告的严重AEs是肺炎、呼吸困难、呼吸衰竭、认知影响和热射病。在接受LORVIQUA治疗的患者中，有3.4%发生了致命的AE。有6.7%的患者因AEs而永久停止使用LORVIQUA。CROWN研究的详细结果发表在2020年11月的《新英格兰医学杂志》上。

2021年3月，美国食品和药物管理局（FDA）批准LORVIQUA用于治疗ALK阳性的成人转移性NSCLC患者。2019年，欧盟委员会授予LORVIQUA有条件的上市授权，作为单药治疗在接受ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的首次治疗或克唑替尼和至少一种其他ALK TKI治疗后，病情有所进展的ALK阳性的晚期NSCLC成人患者。