凡德他尼是一种激酶抑制剂,被称“二代易瑞沙”,是一种合成的苯胺喹唑啉化合物。凡德他尼可同时作用于肿瘤细胞 EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。凡德他尼减少肿瘤细胞诱导的血管生成及肿瘤血管通透性,并抑制小鼠肿瘤的肿瘤生长和转移。
凡德他尼于2011年获得FDA批准上市用于治疗不可切除的局部晚期或转移的甲状腺髓样癌。甲状腺髓样癌常见症状包括咳嗽、吞咽困难、甲状腺肿块等。凡德他尼是首个被批准的治疗甲状腺髓样癌的药物,可有效控制甲状腺髓样癌的生长和扩散能力。凡德他尼 推荐的每天剂量为300 mg,口服,是一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,凡德他尼通过抑制PDGFR-α,PDGFR-β、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT、RET和FLT-3等来发挥抗肿瘤和抗血管生成的作用。
那么,凡德他尼治疗甲状腺髓样癌疗效怎么样呢?
Ⅱ期研究入组30例不可切除的局部晚期或转移性遗传性MTC患者,给予口服凡德他尼,结果显示,53%的患者疾病稳定状态超过24周;20%的患者获得部分缓解,中位缓解时间为10.2个月;24例患者的血清降钙素水平降至基线的50%以下,并至少持续4周。Ⅲ期临床试验共纳入331例远处转移或原位进展的甲状腺髓样癌(MTC)患者,结果显示患者的客观缓解率ORR明显提高,疾病稳定率(SD)也有一定的提升;安慰剂组中位无进展生存期(PFS)为19.3个月,凡德他尼组患者的中位无进展生存期(PFS)为30.5个月。
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