2021年获FDA批准的first in class抗肿瘤药物

2021年，FDA批准了6款first in class抗肿瘤新药，分别是TG Therapeutics公司的Ukoniq（umbralisib）、安进公司的Lumakras（sotorasib）、武田公司的Exkivity（mobocertinib）、Seagen Genmad公司的Tivdak（tisotumab vedotin）、诺华公司的Scemblix（asciminib），还有Oncopeptides AB公司的Pepaxto（melphalan flufenamide）。

Pepaxto

melphalan flufenamide是一种DNA烷化剂，于2021年2月26日获FDA加速批准，与地塞米松（dexamethasone）联合治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者至少接受过四种治疗，且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种CD38定向单克隆抗体具有难治性。

但是，同年7月，确证性试验OCEAN研究数据显示，使用melphalan flufenamide与死亡风险增加有关。2021年10月22日，Oncopeptides AB公司宣布Pepaxto撤出美国市场。

Ukoniq

Ukoniq是一种磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）双重抑制剂，2月5日获FDA加速批准，用于曾接受过至少一种基于抗CD20的治疗方案的复发性/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者；以前至少接受过三线系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

该批准基于一项开放标签，多中心，多队列临床试验，该试验入组了69例先前至少接受过一种基于抗CD20治疗的MZL患者、117例接受过三线以上治疗的FL患者。结果显示，MZL患者（n=69）的ORR为49%，CR为16%，缓解持续时间（DOR）未达到；FL患者（n=117）的ORR为43%，CR为3.4%，DOR为11.1个月。

Lumakras

5月28日，FDA宣布加速批准KRAS抑制剂Lumakras（活性成分sotorasib，AMG510）上市，用于治疗携带KRAS-G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者,这是首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法。

KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一，也是著名的“不可成药”靶点。大约30%的恶性肿瘤患者存在KRAS基因突变，尤其常见于肺、胰腺、结肠直肠癌和胆管癌。KRAS G12C突变，是指KRAS蛋白序列的第12个氨基酸，从正常的甘氨酸（G）突变成了半胱氨酸（C）。

研究者在一项包含124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者的临床试验中评估Lumakras的疗效，这些患者在接受ICIs和/或含铂化疗后出现疾病进展。结果显示，ORR为36%，58%的患者DOR≥6个月，疾病控制率超过80%。

Exkivity

9月15日，FDA加速批准Exkivity上市，用于既往接受过铂类化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）和EGFR 20号外显子插入突变患者的治疗。

该项批准是基于EXKIVITY 1/2期临床试验的研究数据，试验共纳入114名之前接受过铂类化疗的患者，研究结果显示：ORR为28%，中位DOR为17.5个月，中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月。

Tivdak

9月20日，Tivdak获FDA加速批准，用于化疗期间或化疗后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。Tivdak是一种靶向组织因子（TF）的抗体偶联药物（ADC），也是FDA批准的第一个抗TF的ADC药物。

该批准是基于一项单臂2期临床试验的数据，在既往治疗过的复发或转移性宫颈癌患者中，该药物的ORR为24%，DOR为8.3个月。

Scemblix

10月29日，FDA加速批准Scemblix用于治疗既往接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗D Ph阳性慢性髓系白血病（CML）慢性期患者。此外，该药还获批用于ph阳性、携带T315I突变的慢性期CML患者。

该批准是基于3期ASCEMBL试验的结果，该结果显示，在第24周时，asciminib和bosutinib的主要分子反应（MMR）率分别为25%和13%。