​索托拉西布的详细说明书:适应症、用法用量、副作用及注意事项等

2021年，美国食品药品监督管理局(FDA)授予索托拉西布加速批准，用于治疗特定非小细胞肺癌成人患者。2025年1月，批准索托拉西布与帕尼单抗联合用药，用于治疗特定结直肠癌(mCRC)。

索托拉西布的适应症

(一)非小细胞肺癌

作为单药：用于治疗经FDA批准的诊断测试检测为KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，这些患者先前接受过至少一种全身性治疗(FDA将其指定为该用途的孤儿药)。

(二)结直肠癌

与帕尼单抗联合：用于治疗经FDA批准的诊断测试检测为KRAS G12C突变阳性的转移性结直肠癌，这些患者先前接受过以氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗(FDA将其指定为该用途的孤儿药)。

索托拉西布的标准剂量和剂量调整

(一)治疗前筛查

1、非小细胞肺癌筛查

确认非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤或血浆标本中存在KRAS G12C突变(经FDA批准的测试确定)；如果在血浆标本中未检测到KRAS G12C突变，用肿瘤组织重新测试。

2、结直肠癌筛查

确认肿瘤标本中存在KRASG12C突变(经FDA批准的测试确定)。

3、肝功能检查

获取基线肝功能检查(即丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素)。

(二)标准剂量

由于该药物适应症有多种，不同的适应症所对应的标准剂量有所不同，以下将分别介绍。

非小细胞肺癌

口服：每日一次，每次960毫克(3片320毫克片剂、4片240毫克片剂或8片120毫克片剂)。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

结直肠癌

口服：每日一次，每次960毫克(3片320毫克片剂、4片240毫克片剂或8片120毫克片剂)，联合帕尼单抗使用。在首次输注帕尼单抗之前先服用第一剂索托拉西布。持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关帕尼单抗的推荐剂量方案，请参考帕尼单抗的处方信息。

(三)剂量调整

1、肝毒性

(1)如果血清天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶浓度＞3倍且≤5倍正常上限(ULN)(或如果基线异常，则＞3倍且≤5倍基线值)并伴有症状，或者血清天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶浓度＞5倍正常上限(或如果基线异常，则＞5倍基线值)，应暂停索托拉西布治疗，直至恢复至≤3倍正常上限或如果基线异常则≤3倍基线值。恢复后，以较低的剂量水平重新开始索托拉西布治疗。

(2)如果在没有其他病因的情况下，血清天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶浓度＞3倍正常上限且血清总胆红素浓度＞2倍正常上限，应永久停用索托拉西布治疗。如果确定了其他病因，在天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶和胆红素水平恢复至基线前，不要重新开始索托拉西布治疗。

2、间质性肺病/肺炎

如果怀疑任何级别的间质性肺病/肺炎，应暂停索托拉西布治疗。如果确诊间质性肺病/肺炎，应永久停用索托拉西布治疗。

3、胃肠道影响

如果出现3级或4级恶心、呕吐或腹泻，且经适当的支持治疗后仍未缓解，应暂停索托拉西布治疗。当毒性缓解或改善至1级或以下或基线时，以较低的剂量重新开始治疗。

4、其他毒性

如果出现其他3级或4级毒性，应暂停索托拉西布治疗。当毒性缓解或改善至1级或以下或基线时，以较低的剂量重新开始治疗。

推荐文章：索托拉西布(Sotorasib)的标准剂量

索托拉西布的给药方式

(一)给药方式

1、口服给药

每天在同一时间口服给药，无论是否进食。整片吞服，不要压碎、咀嚼或掰开。

2、无法吞服处理

对于无法整片吞服的患者，将片剂分散在120毫升(4盎司)非碳酸的室温水中。将一剂所需的全部片剂放入水中，不要压碎，搅拌或摇晃约3分钟，使片剂分散成小块(不会完全溶解)。所得混合物的颜色可能从淡黄色到亮黄色不等。立即或在混合后2小时内服用全部混合物，不要咀嚼残留的片剂碎片。用额外120毫升水冲洗容器，搅拌或摇晃后立即服用。

3、漏服处理

如果漏服索托拉西布的时间≤6小时，想起时立即补服规定剂量。如果漏服时间＞6小时，在下次规定时间服用规定剂量；不要额外补服以弥补漏服的剂量。

4、呕吐处理

如果服药后呕吐，无需补服，在下次规定时间服用下一剂。

索托拉西布的常见不良反应

1、索托拉西布单药治疗非小细胞肺癌

≥20%的不良反应

包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。

≥25%的实验室异常

包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶浓度升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠浓度降低。

2、索托拉西布联合帕尼单抗治疗结直肠癌

≥20%的不良反应

包括皮疹、皮肤干燥、腹泻、口腔炎、疲劳和肌肉骨骼疼痛。

常见3级或4级实验室异常

包括镁、钾和校正钙降低以及钾升高。

推荐文章：索托拉西布的常见不良反应

索托拉西布的注意事项

肝毒性

在开始索托拉西布治疗前、治疗的前3个月每3周、之后每月或根据临床需要监测肝功能检查(即血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素浓度)。对于出现转氨酶和/或总胆红素升高的患者，可能需要更频繁的监测。如果发生肝毒性，可能需要暂时中断索托拉西布治疗、减少剂量或停药。考虑使用皮质类固醇治疗肝毒性。

间质性肺病/肺炎

监测患者是否出现新的或加重的提示间质性肺病/肺炎的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发烧)。如果怀疑间质性肺病/肺炎，应立即暂停索托拉西布。如果未发现其他病因，应永久停用该药物。

索托拉西布的药物相互作用

影响或受肝微粒体酶影响的药物

CYP3A4强诱导剂：可能降低索托拉西布的全身暴露量并降低其疗效。避免同时使用。

CYP3A4底物：可能降低CYP3A4底物药物的血浆浓度并降低其疗效。避免与治疗指数窄的敏感CYP3A4底物同时使用。如果无法避免同时给药，请参考敏感CYP3A4底物药物的制造商标签，以调整CYP3A4底物的剂量。

影响或受转运系统影响的药物

P-糖蛋白底物：可能增加P-糖蛋白底物药物的血浆浓度并增加其毒性。避免与那些浓度微小变化可能导致严重毒性的P-糖蛋白底物同时使用。如果无法避免同时给药，请参考P-糖蛋白底物药物的制造商标签，以调整P-糖蛋白底物的剂量。

乳腺癌耐药蛋白底物：可能增加乳腺癌耐药蛋白底物药物的血浆浓度并增加其毒性。监测乳腺癌耐药蛋白底物的不良反应，与索托拉西布合用时可能需要减少剂量。

影响胃酸的药物

可能降低索托拉西布的全身暴露量。

避免与质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂同时使用。如果无法避免与局部作用的抗酸剂同时使用，应在服用局部作用的抗酸剂前4小时或后10小时服用索托拉西布。

注：因篇幅受限，详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医嘱执行。

索托拉西布的贮存

贮存在20-25℃(允许在15-30℃之间波动)。当片剂分散在非碳酸的室温水中时，整个混合物必须立即或在混合后2小时内服用。