目前,超过90%的肾移植受者采用基于CNIs为主的免疫抑制方案,但 CNIs类药物所致的移植肾毒性、间质纤维化、小管萎缩、新发恶性肿瘤等并发症对移植肾预后的影响仍不可忽视。多项研究显示将CNIs类药物切换雷帕鸣后移植肾功能保持稳定甚至改善。对于最佳切换人群,研究推荐合并恶性肿瘤、严重高血压、CNIs移植肾毒性、移植后糖尿病、溶血尿毒综合征及慢性移植肾肾病患者切换为雷帕鸣,肾小球滤过率及蛋白尿可能是切换是否成功的关键。
新一代免疫抑制剂雷帕鸣具有肾毒性小、抗增殖、抗肿瘤等作用,能够减轻肾移植受者的肝肾毒性等不良反应,明显改善移植肾功能,延长移植肾存活时间。雷帕鸣的应用给肾移植受者提供了撤除钙调磷酸酶抑制剂药物的机会。
雷帕鸣无肾毒性、免疫抑制作用强大并有可能消除钙调磷酸酶抑制剂的毒性作用,同时其抗增殖作用可以延迟移植肾间质和血管纤维化,明显改善肾功能。该研究结果显示肾移植受者转换雷帕鸣后血Cr由转换前的(172±26) μmol/L降至( 126±41) μmol/L,说明转换雷帕鸣治疗对钙调磷酸酶抑制剂肾毒性和慢性移植肾肾病疗效显著。高脂血症是雷帕鸣的主要副作用,该研究结果显示转换治疗1 a内高脂血症发生率为46.2%。
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