西罗莫司作用与功效与副作用？

西罗莫司是一种大环内酯类抗生素，在动物模型内体现出免疫抑制反应，并逐渐作为维持免疫抑制剂用于临床。西罗莫司几乎没有肾毒性，具有独特的诱导耐免疫学优势，能够改善移植肾功能。

关于西罗莫司

西罗莫司(Sirolimus)又称雷帕霉素(Rapamy-cin),是由一种吸水链霉菌产生的抗生素,该菌株从被称为复活节岛的拉帕努伊岛上采集的土壤样本中分离而来。西罗莫司最初被分离出来是作为一种具有很强抗真菌活性的抗真菌药物,但随后的研究发现其也同时具备抗肿瘤和免疫抑制活性。

西罗莫司的作用

西罗莫司是哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的抑制剂,可抑制细胞周期进展,现已作为实体器官移植受者的有效免疫抑制剂而被临床广泛使用。

1、西罗莫司几乎没有肾毒性，具有独特的诱导耐免疫学优势，能够改善移植肾功能;

2、同时对西罗莫司靶蛋白调节免疫应答的抑制，可影响白介素(IL)-2与受体结合的免疫应答过程，以此实现免疫抑制作用，改善患者移植肾功能。

3、西罗莫司的药理结构与他克莫司相似,但与他克莫司相比，西罗莫司可抑制T细胞活性，阻断细胞因子合成过程及T细胞增殖;

4、西罗莫司可抑制钙离子依赖性的T细胞、B细胞活性，阻断因金黄色葡萄球菌导致的B细胞免疫球蛋白合成过程，避免因淋巴细胞激活的杀伤细胞、自然杀伤细胞等毒性作用，以此能治疗或预防急性排斥反应的发生。

西罗莫司的功效

研究目的：研究肾移植受者采用西罗莫司四联免疫抑制治疗在术后初期的疗效和不良反应[1]。

研究方法：前瞻性收集本院泌尿外科行同种异体肾移植术受者共计69例，随机分为试验组（西罗莫司＋他克莫司＋吗替麦考酚酯/麦考酚钠＋糖皮质激素)、对照组（他克莫司＋吗替麦考酚酯/麦考酚钠＋糖皮质激素)。考察移植术后1、2、3个月时的血常规、肝肾功能、血糖、估算肾小球滤过率、他克莫司谷浓度及新发糖尿病、感染等不良反应发生情况。

研究结果：移植术后1个月时，试验组的血红蛋白、红细胞压积、估算肾小球滤过率均显著低于对照组(P=0.017, =0.014，P = 0.040)，血清肌酐显著高于对照组(P=0.014)，但以上指标在移植术后2、3个月时未表现出显著差异。

试验组的他克莫司血药谷浓度在移植术后1、2、3个月时均显著低于对照组。试验组和对照组在术后3个月内新发糖尿病的发生率分别为14.7%和11.4%，感染性疾病的发生率分别为29.4%和37.1%，两组间无明显差异。

研究结论：西罗莫司联合小剂量他克莫司、霉酚酸类药物和糖皮质激素的四联免疫抑制方案较传统经典方案，在移植术后短期内具有相似的疗效和不良反应发生率，但仍需随访期更长的大样本对照研究来进一步验证。

西罗莫司的副作用

在多项研究中可以发现西罗莫司最常见的不良反应是高脂血症、骨髓抑制、伤口愈合受损,还有蛋白尿、水肿肺炎、关节痛、皮肤疾病、腹泻或便秘、淋巴管瘤和血栓性微血管病。

由于西罗莫司的不良反应主要是与药物剂量、浓度有关，故应用小剂量西罗莫司，其安全性更高。蛋白尿是西罗莫司的主要不良反应，可能是在撤出CNI后，机体肾小球囊内压增加，进而导致高灌注性蛋白尿，或西罗莫司会降低肾小管重吸收白蛋白及微量蛋白的功能，进而引起蛋白尿。因此在临床治疗时，建议观察患者尿蛋白排泄情况，若发现异常情况，需要立即处理。

参考文献

[1]秦威,王红宇,秦兴松等.免疫低危肾移植受者将CNIs类药物切换为西罗莫司的远期疗效及预后观察[J].罕少疾病杂志,2023,30(05):59-60.

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