苯达莫司汀(Bendamustine)是一种氮芥类抗肿瘤药。最早于20世纪60年代初在德国合成,后于2003年10月首次在德国上市销售。它是一个独特的细胞毒药物,兼具烷化剂和嘌呤类似物。临床用于治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(II~IV期),白血病(慢性淋巴细胞性)、乳腺癌、浆细胞瘤、多发性骨髓瘤。2008年3月,美国FDA批准了Cephalon公司生产研制的苯达莫司汀用于慢性淋巴细胞白血病的治疗。
苯达莫司汀是与其他烷化剂显著不同的双功能烷化剂,赋有抗肿瘤细胞、抗抗代谢作用。它由三个基本结构构成:2-氯乙胺烷化基团、苯并咪唑环和丁酸侧链,2-氯乙胺烷化基团与其他烷化剂的结构相似;丁酸侧链与苯丁酸氮芥功能相似;所增加的一个与嘌呤类似物相似的中心环结构使该药物具有抗代谢作用,因此独特的结构赋予了它独特的功能。
苯达莫司汀通过30-60分钟静脉注射,血浆药物峰浓度出现在注射结束时。进入体内后,大部分(约95%)与血清血浆蛋白相结合,尤其是白蛋白,稳态分布容积为20.0-21.0L,只有未结合部分才能发挥药理作用。前期临床试验表明,苯达莫司汀主要在肝脏通过细胞色素P4501A2同工酶代谢,对一些重要的肝酶影响较小,约90%的代谢物通过粪便排泄,只有一小部分经尿液排泄,平均消除半衰期为0.53-0.67小时。
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