




原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病,作用于肝内小叶间胆管而致非化脓性胆管炎,可逐渐进展为肝纤维化、肝硬化甚至是肝衰竭。PBC的年发病率、患病率分别为2~24/10万人、19~240/10万人,且有研究显示其发病率及患病率正逐年上升。一直以来,PBC被视为以女性患者为主的胆道疾病,但近期相关数据表明该性别比例明显低于先前的报道,且男性患者总病死率出乎意料地高。目前针对该病,奥贝胆酸受到了很多人的关注,那么,奥贝胆酸是什么类型的药物,效果如何?
奥贝胆酸是一种鹅去氧胆酸(CDCA)的半合成衍生物,已证明是法尼酯X受体(FXR)激动剂,通过活化FXR,间接抑制胆酸生物合成的限速酶-胆固醇7c羟化酶CYP7A1的表达,进而抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
实验研究表明,奥贝胆酸可抑制肝脏脂质生成及糖异生相关基因的表达,降低肌肉游离脂肪酸的合成,改善肥胖大鼠的胰岛素抵抗,且抑制脂质生成与其下调固醇调节$件结合蛋白1c、脂肪酸合成酶及上调过氧化物酶体增殖物激活受体α的表达有关;奥贝胆酸可下调NF-xB依赖的诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的表达,抑制血管平滑肌细胞的炎症反应;还可抑制大鼠肝星状细胞的活化进而缓解肝纤维化。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年2月24日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207999