帕尼单抗联合曲美替尼治疗方案？

帕尼单抗联合曲美替尼治疗效果

帕尼单抗是第一个完全人源化单克隆抗体，其靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR），用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌。帕尼单抗联合曲美替尼可以用于治疗RAS野生型（wt）转移性结直肠癌（mCRC）患者。

MEK抑制可以克服RAS野生型（wt）转移性结直肠癌（mCRC）患者对EGFR抑制的耐药性。一项II期试验（NCT02399943）评估了曲美替尼（MEK1/2抑制剂）与帕尼单抗（EGFR单克隆抗体）的抗肿瘤活性。KRAS、NRAS 和 BRAF wt mCRC 患者既往有 5-FU、伊立替康、奥沙利铂、+/- 贝伐珠单抗且既往无抗 EGFR 治疗，接受曲美替尼 1.5 mg，每日口服，帕尼单抗 4.8 mg/kg，静脉注射，每 2 周一次。

试验结果显示，14例患者，CB（临床获益）率为38%（5/13），中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，确认的总体缓解率为38%。曲美替尼的剂量调整和中断发生在69%的患者中，帕尼单抗发生在54%的患者中。由于耐受性和反应持续时间短，该试验没有进展到II期累积。在影像学疾病进展前，在3/13患者（23%）中检测到RAS或BRAF突变cfDNA。

结论：在帕尼单抗的基础上加用曲美替尼导致RAS/RAF wt转移性结直肠癌肿瘤缩小率高，但由于皮肤毒性发生率高，耐受性差。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗，不可盲目使用。

帕尼单抗联合曲美替尼三联疗法试验

另一项实验，包括 2016 年至 2020 年既往全身治疗失败后接受三联治疗的BRAF 突变转移性结直肠癌患者。结果显示，纳入9例接受三联治疗的BRAF突变转移性结直肠癌患者，中位随访时间为14.5个月。大多数患者（88.8%）既往接受过两次或两次以上的全身治疗，三联治疗方案主要是达拉非尼、曲美替尼和帕尼单抗。

总体缓解率和疾病控制率分别为11.1%和33.3%。中位无进展生存期和总生存期分别为2.9个月和7.4个月，转移性结直肠癌的总生存期有更好的趋势（9.2个月）。采用BRAF三联疗法、丝裂原活化蛋白激酶激酶和表皮生长因子受体抑制剂治疗BRAF突变转移性结直肠癌，安全性尚可，疗效合理。

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参考资料

[1.]Alshammari K, Aung KL, Zhang T, Razak ARA, Serra S, Stockley T, Wang L, Nguyen J, Spreafico A, Hansen AR, Zwir D, Siu LL, Bedard PL. Phase II Trial of Trametinib and Panitumumab in RAS/RAF Wild Type Metastatic Colorectal Cancer. Clin Colorectal Cancer. 2021 Dec;20(4):334-341. doi: 10.1016/j.clcc.2021.07.004. Epub 2021 Jul 24. PMID: 34417144.

[2.]Yeh JH, Tsai HL, Chen YC, Li CC, Huang CW, Chang TK, Su WC, Chen PJ, Liu YP, Wang JY. BRAF, MEK, and EGFR Triplet Inhibitors as Salvage Therapy in BRAF-Mutated Metastatic Colorectal Cancer-A Case Series Study Target Therapy of BRAF-Mutated mCRC. Medicina (Kaunas). 2021 Dec 7;57(12):1339. doi: 10.3390/medicina57121339. PMID: 34946284; PMCID: PMC8707783.