帕尼单抗(Panitumumab)的作用功效及副作用？

帕尼单抗(Panitumumab)属于抗EGFR类靶向治疗生物制剂，与EGFR有高度亲和力，可以阻断EGFR与配体结合，抑制血管生成，促进细胞凋亡。已经有大量研究表明Panitumumab对EGFR阳性肿瘤均有一定的治疗效果,尤其是对直肠癌有很好的治疗效果。一些临床研究均证实在直肠癌治疗中，无论Panitumumab 单药或联合治疗，均获得了很好的抗肿瘤效果。

关于帕尼单抗(Panitumumab)

帕尼单抗( panitumumab）是美国Amgen公司利用Xenomouse技术制备的全人源靶向表皮生长因子受体（EGFR)的治疗性抗体，其亲和力约为5×10-11 mol ·L-1，于2006年批准用于治疗过表达EGFR的转移性结肠癌。

帕尼单抗(Panitumumab)的作用

Panitumumab是第一个完全人源性的靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，已经在临床中应用于肿瘤治疗。Panitumumab 能够选择性地与肿瘤高表达的EGFR特异性结合，使细胞表面EGFR水平降低，阻断受体与配体结合及相应的下游转导通路，抑制肿瘤细胞生长。大量临床前研究表明，Panitumumab 能够抑制肿瘤生长，在一些动物模型也能够观察到Panitumumab对肿瘤的灭活作用。

帕尼单抗(Panitumumab)的功效

研究目的：比较抗EGFR单克隆抗体帕尼单抗联合标准治疗三氟尿苷-替吡嘧啶与三氟尿苷-替吡嘧啶单独作为RAS WT MCRC的三线治疗[1]。

研究方法： 这项 2 期随机临床试验（RCT）于7年2019月至2022年4月在意大利中心进行。纳入难治性 RAS WT MCRC 患者，这些患者对一线化疗加抗 EGFR 单克隆抗体和二线治疗期间抗 EGFR 无药物间隔更长时间有部分或完全反应。

患者按 1：1 的比例随机分配接受帕尼单抗联合曲氟尿苷-替吡嘧啶或三氟尿苷-替吡嘧啶单独治疗。 主要终点是无进展生存期（PFS）。在一组患者中进行循环肿瘤 DNA （ctDNA） 扩展序列变异分析。

研究结果：在纳入的62例患者中，31例接受帕尼单抗联合曲氟尿苷-替吡嘧啶治疗(19例)男性;中位年龄65岁，31例接受单药氟尿苷-替吡嘧啶治疗。满足了主要终点。帕尼单抗联合三氟尿苷-替吡嘧啶组的中位PFS为4.0个月，而仅三氟尿苷-替吡嘧啶组的中位PFS为2.5个月。

治疗前血浆RAS/BRAF WT ctDNA发现，与三氟尿苷-替吡嘧啶相比，帕尼单抗联合曲氟尿苷-替吡嘧啶组的患者临床获益时间更长，6个月时的PFS率为38.5% vs 13.0%，12个月时的PFS率为15.4% vs 0%。在基线血浆 RAS/BRAF WT ctDNA 亚组患者中，使用 FoundationOne Liquid CDx（分析 324 个基因）进行 ctDNA 液体活检扩展突变分析;在15例患者中，有23例（65.2%）的肿瘤为KRAS、NRAS、BRAFV600E、EGFR、ERBB2、MAP2K1和PIK3CA的WT，中位PFS为6.4个月（95%CI，3.7-9.2个月）。在这组 15 例患者中，2 例 （13.3%） 部分缓解，11 例 （73.3%） 疾病稳定，2 例 （13.3%） 疾病进展为最佳缓解。

研究结论和相关性： 在这项随机对照试验中，与单独使用三氟尿苷-替吡嘧啶治疗相比，抗EGFR单克隆抗体帕尼单抗联合标准治疗三线治疗可改善难治性RAS WT MCRC 患者的PFS。研究结果支持液体活检引导的抗EGFR再激发疗法对难治性RAS WT MCRC的临床效用。

帕尼单抗(Panitumumab)的副作用

在多项实验中发现帕尼单抗的副作用为红斑、痤疮样皮炎、瘙痒、低镁血症、疲劳、腹痛、甲沟炎、皮肤脱落、恶心、皮疹、便秘、腹泻、呕吐皮肤裂痕等。

参考文献

[1]Napolitano S, De Falco V, Martini G, Ciardiello D, Martinelli E, Della Corte CM, Esposito L, Famiglietti V, Di Liello A, Avallone A, Cardone C, De Stefano A, Montesarchio V, Zampino MG, Bordonaro R, Scartozzi M, Santini D, Di Maio M, De Vita F, Altucci L, Marrone F, Ciardiello F, Troiani T. Panitumumab Plus Trifluridine-Tipiracil as Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Rechallenge Therapy for Refractory RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Jul 1;9(7):966-970. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.0655. PMID: 37200022; PMCID: PMC10196928.

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