他拉唑帕尼的治疗效果

他拉唑帕尼的治疗效果

他拉唑帕尼已证明对BRCA阳性转移性乳腺癌患者有效。本研究（NCT03499353）评估了已知种系BRCA致病性变异体（gBRCA阳性）和可手术乳腺癌症患者6个月内单用他拉唑帕尼的病理反应。

方法：符合条件的包括1cm或更大的侵袭性肿瘤和gBRCA阳性疾病。排除人表皮生长因子受体2阳性肿瘤。20名患者接受了预处理活组织检查，6个月后每天口服一次他拉唑帕尼（1 mg），然后进行最终手术。根据医生的判断，患者接受了辅助治疗。主要终点是残余癌症负担（RCB）。对于20名患者，RCB-0加RCB-I的反应率可以用95%的CI来估计，半宽度小于20%。

结果：共有20名患者入选。中位年龄为38岁（23至58岁）；gBRCA1阳性16例，gBRCA2阳性4例。15名患者患有三阴性乳腺癌症（雌激素受体/孕酮受体<10%），5名患者患有激素受体阳性疾病。5名患者患有临床I期疾病，12名患者患有II期疾病，3名患者患有III期疾病，包括1名炎症性乳腺癌患者和1名化生软骨肉瘤癌患者。一名患者选择在手术前接受化疗，未纳入随机对照分析。

RCB-0（病理完全缓解）率为53%，RCB-0/I为63%。8名患者（40%）患有3级贫血并需要输血，3名患者患有3级中性粒细胞减少症，1名患者患有4级血小板减少症。常见的1级或2级毒性为恶心、疲劳、中性粒细胞减少、脱发、头晕和呼吸困难。通过减少剂量和输血来控制毒性。9名患者需要减少剂量。

结论：新辅助单剂口服他拉唑帕尼，每日1次，连续6个月，无需化疗，可产生显著的RCB-0率，毒性可控制。

他拉唑帕尼原研药由辉瑞公司研发，是一种聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂。2018年10月美国FDA批准他拉唑帕尼用于治疗携带有害或怀疑有害的生殖系BRCA突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

他拉唑帕尼除可以和其它PARP抑制剂一样，抑制PARP酶，使肿瘤细胞缺乏修复途径死亡外，还可将PARP酶固定在DNA损伤点，特殊的双重作用机理，使他拉唑帕尼效果更强。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

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参考文献

Litton JK, Scoggins ME, Hess KR, Adrada BE, Murthy RK, Damodaran S, DeSnyder SM, Brewster AM, Barcenas CH, Valero V, Whitman GJ, Schwartz-Gomez J, Mittendorf EA, Thompson AM, Helgason T, Ibrahim N, Piwnica-Worms H, Moulder SL, Arun BK. Neoadjuvant Talazoparib for Patients With Operable Breast Cancer With a Germline BRCA Pathogenic Variant. J Clin Oncol. 2020 Feb 10;38(5):388-394. doi: 10.1200/JCO.19.01304. Epub 2019 Aug 28. PMID: 31461380; PMCID: PMC7351336.