他拉唑帕尼与奥拉帕利的区别有哪些？

他拉唑帕尼与奥拉帕利两者疗效相似，但在适应症、作用机制、不良反应、药物价格等方面存在一定差异。有药物适应症的患者可在医生的指导下根据自身病情选择最合适的治疗方案。

适应症区别

1、他拉唑帕尼：它由辉瑞公司开发，最近在美国获得批准，用于治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变、人类表皮生长因子受体2（her2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌（由美国FDA批准的检测方法检测）的成人。

2、奥拉帕利：它对具有遗传性BRCA1或BRCA2突变的人的癌症起作用，包括某些卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。 2014年12月，奥拉帕利被欧洲药品管理局和美国的食品药品管理局核准作为癌症的单一药物治疗。

药物类型区别

他拉唑帕尼是聚腺苷5’-二磷酸核糖聚合酶（PARP）酶的口服抑制剂，该酶在修复DNA单链断裂中起着关键作用。奥拉帕利是抑制多ADP核糖聚合酶的药物。

药物副作用区别

1、他拉唑帕尼的常见不良反应有血红蛋白减少、葡萄糖增加、头痛、腹痛、头晕、贫血、恶心、钙减少、呕吐、脱发、食欲下降、AST增加、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶增加、中性粒细胞减少症、疲劳、血小板减少、ALT增加。

2、奥拉帕利的常见不良反应为贫血、消化不良、头痛、食欲减退、鼻咽炎、绝对中性粒细胞计数减低，咳嗽、关节痛、肌痛、背痛、红细胞均数体积升高、呕吐、腹泻、味觉障碍、肌酐增加、血红蛋白减低、皮炎、恶心、疲乏、淋巴细胞减低和血小板减低。

作用机制区别

1、他拉唑帕尼是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的有效抑制剂，包括 PARP1 和 PARP2。在体外，他拉唑帕尼以相似的亲和力与PARP-1和-2 亚型结合。他拉唑帕尼对 BER 途径的抑制会导致未修复的SSB积累，从而导致 DSB 的形成，这是毒性最强的 DNA 损伤形式。

虽然BRCA依赖性同源重组可以修复正常细胞中的DSB，但这种修复途径在具有BRCA1/2突变的细胞（例如某些肿瘤细胞）中存在缺陷。抑制具有BRCA突变的癌细胞中的PARP会导致基因组不稳定和细胞凋亡细胞死亡。

这种最终结果也被称为合成致死性，这是一种现象，其中两种缺陷组合在一起，这两种缺陷在单独使用时是良性的，但会导致有害的结果。通过抑制 PARP，他拉唑帕尼增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。

2、奥拉帕利：奥拉帕利是一种PARP 抑制剂，可抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP)，一种参与DNA 修复的酶。它可以对抗具有遗传性BRCA1或BRCA2突变的人的癌症，其中包括一些卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。

奥拉帕尼作为聚ADP核糖聚合酶( PARP) 的抑制剂，BRCA1/2突变可能在遗传上容易导致某些形式的癌症的发生，并且可能对其他形式的癌症治疗产生耐药性。然而，这些癌症有时具有独特的脆弱性，因为癌细胞越来越依赖PARP来修复其DNA并使它们能够继续分裂。这意味着如果癌症对这种治疗敏感，选择性抑制PARP的药物可能会有益。

药物价格

1、他拉唑帕尼：辉瑞的他拉唑帕尼港版每盒30粒，每粒1mg，售价在38600-49450$左右。

2、奥拉帕利：奥拉帕利在国内的药店及医院药房医保前价格在5000$左右。

总结

他拉唑帕尼和奥拉帕利均可用于乳腺癌的治疗，两者虽然疗效相似，但是在某些方面存在一些区别，建议患者在医生的评估下根据自身情况选择最佳治疗方案。

相关热文推荐：阿帕他胺和卡比鲁胺的作用一样吗？