他拉唑帕尼的获批适应症及治疗效果如何？

他拉唑帕尼是一种口服的DNA修复酶聚ADP-核糖聚合酶（PARP）小分子抑制剂，在治疗选定的乳腺癌病例中用作抗肿瘤剂，用于有生殖系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者的治疗。

他拉唑帕尼治疗乳腺癌效果显著，能够控制肿瘤生长，提高客观缓解率，改善患者的生活质量，且耐受性良好。

他拉唑帕尼的获批适应症

1、乳腺癌：他拉唑帕尼用于治疗具有有害或疑似有害 BRCA 突变基因的 HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌（已扩散的癌症）。

2、前列腺癌：他拉唑帕尼还与恩杂鲁胺一起用于治疗具有某些异常遗传或获得性基因（称为同源重组修复）的转移性去势抵抗性前列腺癌（对降低睾酮的药物或手术治疗具有抵抗性并已扩散到身体其他部位的前列腺癌） （HRR 基因）。

他拉唑帕尼治疗乳腺癌的效果

背景：他拉唑帕尼是一种聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶抑制剂，根据EMBRACA试验批准用于治疗患有有害或疑似有害种系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌（LA/mBC）的成年患者。迄今为止，还没有关于他拉唑帕尼在美国真实环境中使用的公开数据。

患者和方法：通过回顾性图表回顾收集了接受他拉唑帕尼单药治疗的真实美国gBRCAm HER2阴性LA/mBC患者的特征、治疗模式和临床结果，并使用描述性统计进行总结。

结果：在84名符合条件的患者中，35.7%患有激素受体阳性肿瘤，64.3%患有三阴性LA/mBC（三阴性乳腺癌）。开始使用他拉唑帕尼时，29.8%的患者ECOG PS≥2，19.0%的患者出现脑转移。分别在64.3%和35.7%的患者中检测到gBRCA1或2突变。14.3%的患者接受他拉唑帕尼一线治疗，40.5%的患者接受二线治疗，45.2%的患者接受三线或四线治疗。

他拉唑帕尼治疗失败的中位时间为8.5个月，中位无进展生存期为8.7个月，从开始到化疗的中位时间为12.2个月，总有效率为63.1%。

通过未经调整的统计比较，没有观察到HR阳性/HER2阴性LA/mBC患者和三阴性乳腺癌患者之间的临床结果差异。他拉唑帕尼起始时的脑转移和ECOG PS ≥2与治疗失败和进展或死亡率相关。

结论：总体而言，他拉唑帕尼在真实人群中的临床结果与恩布拉卡的研究结果一致。

他拉唑帕尼治疗前列腺癌的效果

临床前证据表明雄激素受体（主要驱动前列腺癌细胞的生长）和聚（ADP-核糖）聚合酶之间存在相互作用。这种关联为它们共同抑制转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗提供了理论基础，这是一个未满足医疗需求的领域。

3期TALAPRO-2研究调查了聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂他拉唑帕尼联合恩扎卢胺与恩扎卢胺作为mCRPC一线治疗的对比。前瞻性地评估了患者参与同源重组修复的DNA损伤反应基因的肿瘤改变（HRR）。

两个队列依次入组：首先入组的所有人队列，随后是一个仅HRR缺陷型队列。展示了HRR缺陷综合人群（N = 399）的α对照初步分析结果。患者以1:1的比例随机接受他拉唑帕尼或安慰剂加恩扎卢胺治疗。

达到了主要终点，即影像学无进展生存期（他拉唑帕尼组在分析时未达到中位值，而安慰剂组为13.8个月)。总生存期的数据尚不成熟，但有利于他拉唑帕尼。

他拉唑帕尼组的常见不良事件为贫血、疲劳和中性粒细胞减少。

他拉唑帕尼联合恩扎卢胺显著提高了携带HRR基因改变的mCRPC患者的影像学无进展生存期，支持他拉唑帕尼联合恩扎卢胺作为这些患者的潜在一线治疗。

总结

他拉唑帕尼临床获批适应症为特定类型的乳腺癌及转移性去势抵抗性前列腺癌，并且治疗效果较好，能够延长患者的生存时间，提高缓解率，有需要的患者建议在医生的指导下用药治疗。

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