奥拉帕利/奥拉帕尼/Olaparib是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂,奥拉帕利对体外培养的肿瘤细胞有明显的抑制作用,对动物体内的人源肿瘤有明显的抑制作用,奥拉帕利的细胞毒作用可导致DNA损伤和癌细胞死亡。
奥拉帕利可用于治疗携带胚系或体系BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,还有铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者,在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
奥拉帕利可以抑制PARP的活性,可使DNA单链断裂,并且无法得到修复,最终导致DNA双链断裂,从而杀死癌细胞,奥拉帕利在胰腺癌中具有抗肿瘤活性。
在一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验中,评估奥拉帕利作为维持治疗在一线铂基化疗期间患有种系BRCA1或BRCA2突变、转移性胰腺癌和疾病未进展的患者的疗效。患者随机分配接受维持奥拉帕利片(300毫克,每日两次)治疗,或安慰剂治疗。
在3315例患者中154例接受随机分组,并被分配到试验干预组,即92例接受奥拉帕利治疗,62例接受安慰剂治疗。奥拉帕利组和安慰剂组的中位无进展生存期分别是7.4个月、3.8个月,奥拉帕尼组的中位无进展生存期明显延长。
综上所述,在种系BRCA突变和转移性胰腺癌患者中,奥拉帕利治疗组的无进展生存率明显高于安慰剂组,且疗效明显。
1、药物剂量:推荐剂量为300mg,每天服用2次,相当于每天的总剂量为600mg。
2、给药方法:奥拉帕利需要整片吞服,不可咀嚼、压碎、溶解或掰开服用,可以在进餐或空腹时服用。
3、漏服:如果病人忘记吃一剂药,就不用再补服了,可以在规定的时间内按照计划吃下一剂药。
4、剂量调整:如果出现比较严重的副作用,比如腹泻、恶心、呕吐、贫血等,可遵医嘱中断治疗或减量。如果需要减量,建议剂量减至250mg,每日服用2次。如有必要可减至200mg,每日2次。
Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY, Reinacher-Schick A, Tortora G, Algül H, O'Reilly EM, McGuinness D, Cui KY, Schlienger K, Locker GY, Kindler HL. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2019 Jul 25;381(4):317-327. doi: 10.1056/NEJMoa1903387. Epub 2019 Jun 2. PMID: 31157963; PMCID: PMC6810605.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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