奥拉帕利(Olaparib) 是一种聚ADP核糖聚合酶抑制剂,奥拉帕利对体外培养的肿瘤细胞有明显的抑制作用,对动物体内的人源肿瘤有明显的抑制作用,单纯用药或以铂为基础的联合化疗都是有效的。
奥拉帕利用于携带胚系或体系BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者,在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。
另外,对于对铂类药物敏感的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌,以及原发性腹膜原发癌也可进行维持治疗。
1、蔬菜类:比如卷心菜、紫甘蓝、洋葱、姜黄等,奥拉帕利在人体内以CYP3A酶为主要分解、代谢途径,以上蔬菜中含有CYP3A抑制剂成分,可能会影响奥拉帕利的正常分解代谢,使疗效降低。
2、水果或果汁:比如西柚、橙子、酸橙、石榴、杨桃,以及某些果汁,比如西柚汁、橙汁等,也含有CYP3A抑制剂成分,容易影响药效。
1、对奥拉帕利的活性成分以及其任何辅料成份过敏者禁用。
2、奥拉帕利具有生殖毒性,有严重致畸作用,因此怀孕者禁用。
3、哺乳期女性慎用,治疗期间和末次服药后1个月内应停止哺乳。
1、CYP3A抑制剂:比如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、环丙沙星、克唑替尼等,奥拉帕利主要由CYP3A代谢,同时使用 CYP3A抑制剂可升高奥拉帕利血浆浓度,可使奥拉帕利AUC升高170%。
2、CYP3A诱导剂:强效CYP3A诱导剂常见的有苯妥英钠、卡马西平、利福平等,还有中效CYP3A4诱导剂,如波生坦、莫达非尼、萘夫西林、依非韦伦、依曲韦林等,若患者同时服CYP3A诱导剂,可导致患者体内CYP3A酶大量产生,使奥拉帕利快速分解、代谢,降低奥拉帕利血浆浓度,强效CYP3A诱导剂可使奥拉帕利AUC降低87%,中效CYP3A诱导剂可降低60%左右。
奥拉帕利是一种口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂,对转移性乳腺癌和种系BRCA突变患者具有良好的抗肿瘤活性。
在一项随机,开放标签,3期试验中,在种系BRCA突变和人表皮生长因子受体2型(HER2)阴性转移性乳腺癌患者中,奥拉帕利单药治疗与标准治疗进行比较。
在接受随机分组的302例患者中,205例被分配接受奥拉帕尼治疗,97例被分配接受标准治疗。奥拉帕尼组的中位无进展生存期是7个月,明显长于标准治疗组的4.2个月。奥拉帕尼组的有效率是59.9%,标准治疗组的是28.8%。
与标准治疗相比,奥拉帕利单药治疗的中位无进展生存期延长了2.8个月,并可降低42%的疾病进展或死亡风险。
Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450. Epub 2017 Jun 4. Erratum in: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700. PMID: 28578601.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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