国内研究成果入选ASCO年会，难治性多发性骨髓瘤新疗法有望普及！

摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性克隆性浆细胞疾病，约占血液系统恶性肿瘤的10%。多发性骨髓瘤（MM）目前仍无法治愈，复发和难治是主要的临床问题。近日，由上海长征医院杜鹃教授团队开展的一项关于BCMA/CD19双靶点FasT CAR-T GC012F治疗复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者I期研究的更新结果入选了2023 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的口头报告，小编现将主要内容整理在本文中，供大家了解学习。

1.多发性骨髓瘤是什么？

多发性骨髓瘤是一种由于克隆浆细胞异常增殖而引起的恶性肿瘤，是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，此病好发于老年人群，可带来血钙增高、肾功能损害、贫血、骨病，以及继发淀粉样变性等临床症状，此病目前仍无法治愈，复发次数的增加，缓解深度的逐渐降低，耐药现象常常使患者面临疾病复发/难治困境，这些患者面临无药可用的境况。

多发性骨髓瘤将导致血钙增高、肾功能损害、贫血、骨病等临床症状（图片来自网络，侵权可删）

复发/难治性多发性骨酶瘤可分为三大类：

（1）复发性骨瘤是指接受一次及一次以上治疗后出现病情进展，需要进行挽救性治疗的患者;

（2）复发且难治性骨髓瘤是指对救性治疗无反应，或在接受未次治疗达微小缓解后，60天内出现疾病进展的患者；

（3）原发难治性骨髓瘤是指对初始治疗无反应或反应差的患者。

在这三类中，复发性骨髓瘤患者最为常见。

2.ASCO年会发布多发性骨髓瘤新疗法研究成果！

美国临床肿瘤学会（ASCO年会）是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，和与会者们一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO年会上进行首次发布。

ASCO年会发布多发性骨髓瘤新疗法研究成果（图片来自网络，侵权可删）

上海长征医院血液病科研究成果“BCMA/CD19双靶FasT CAR-T GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的I期，开放标签研究的最新结果”入选口头报告。上海长征医院血液病科强琬婷医师代表将科室现场发言，向国际同行展示最新的研究成果。

3.BCMA/CD19双靶点FasT CAR-T GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的I期开放标签研究的最新结果

（1）背景：

GC012F基于FasT CAR-T平台上，同时针对BCMA和CD19双靶点的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，它可在22-36小时内制造完成。本中心曾先后2022年ASCO和EHA上报道了29例复发难治骨髓瘤（RRMM）患者的治疗结果（NCT04236011；NCT04182581），展示了GC012F对于复发难治骨髓瘤（RRMM）患者的治疗深度和持久反应。此外， GC012F对具备移植条件的新诊断的高风险多发性骨髓瘤患者具有很好的疗效和安全性。在此，更新GC012F在复发难治骨髓瘤（RRMM）研究的长期随访结果。

（2）方法：

从2019年10月到2022年1月，29名经过中位数为5线（范围2-9线）治疗的复发难治骨髓瘤患者（27-76岁）接受了GC012F输注。

其中26名（89.7%）患者为高风险（HR-mSMART），8名（27.6%）患者具有髓外病变表现。24名（82.7%）患者对于末次治疗耐药，10名（34.5%）患者曾接受过CD38单抗治疗，11名（37.9%）患者接受过自体造血干细胞移植治疗。

（3）结果：

随访截止时间为2023年1月30日，最后一名患者入组患者完成了12个月的疗效观察。所有患者的总体有效率（ORR）为93.1%，严格意义的完全缓解率(sCR)为82.8%，≥非常好的部分缓解率（VGPR以上）为89.6%（26/29）。100%的可评估MRD的患者（29/29）通过流式细胞术达到微小病灶残留（MRD）阴性，其中24/29例患者（82.8%）的最佳反应是微小病灶残留（MRD）完全缓解。中位反应时间（DOR）为37.0个月（95%CI，11.0-NR），中位无进展生存期（PFS）38.0个月（95%CI，11.8-NR）。25名（86.2%）患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中绝大部患者≤2级（n=23，79.3%），2名（6.9%）患者为3级。没有观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合症（按ASBMT标准分级）。细胞因子释放综合征的中位持续时间为3天（1-8天）。三个剂量组间的CRS无明显差别。CAR-T扩增的中位持续时间为410天，23名（79.3%）患者在输注后6个月以及16名（55.2%）患者在输注后12个月仍可检测到GC012F。

（4）结论：

GC012F在复发难治骨髓瘤患者中具有更深和持久的疗效，即便是既往接受过CD38、PI和IMIDs难治的患者，具有非常高的微小病灶残留（MRD）转阴率。基于GC012F治疗的复发难治骨髓瘤患者具有良好的预后，将来更大样本的临床研究以进一步证实GC012F的疗效和预后。

“随着针对复发难治骨髓瘤长期随访结果的揭晓，GC012F进一步向外界展示了其深厚的潜力，” 亘喜生物首席医疗官李文玲博士表示， “在BCMA/CD19双靶点设计和FasTCAR次日生产技术的赋能下，即使针对高挑战性患者群体，GC012F仍展现出了惊艳的临床获益结果，尤其是深入且持久的应答疗效非常令人振奋，除了在复发难治骨髓瘤（RRMM）上的喜人成果外，未来几天我们还会分别在ASCO和EHA年会上继续展示GC012F针对B-NHL的研究数据，敬请期待。”

杜鹃 血液病科主任、全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心主任主任医师、博士生导师

擅长各种恶性血液病的诊治，尤其在多发性骨髓瘤为代表的浆细胞疾病积累了丰富的临床经验。对多发性骨髓瘤、淋巴瘤的整体治疗、个体化精准治疗具有较深造诣。

2015年起在国内率先开展CAR-T细胞免疫新疗法，为复发难治患者寻找新突破。参与并执笔撰写十余部国际和国内骨髓瘤相关指南；牵头及参与20余项国际和国内多中心临床研究；多次受邀国际、国内大会做报告。

4.参考资料

[1] Data source: American Cancer Society

[2] Data source: Clarivate | DRG: Acute Lymphoblastic Leukemia - Epidemiology

[3] Juan Du, Wei-Jun Fu, Hua Jiang, et al. Updated results of a phase I, open-label study of BCMA/CD19 dual-targeting fast CAR-T GC012F for patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). 2023 ASCO. Abstract: 8005.