泊马度胺(Pomalidomide)是什么药？

泊马度胺（Pomalidomide）为第三代免疫调节剂，通过结合CRBN靶点介导发挥抗肿瘤和免疫调节作用，还可通过抗血管生成、对骨髓微环境造成影响而达到抗多发性骨髓瘤(MM)目的。

关于泊马度胺

泊马度胺在2013年获得美国食品药品监督管理局(FDA) 和欧洲药品管理局(EMA)的批准，用于治疗既往暴露于来那度胺和PI (通常是硼替佐米)后的RRMM患者。基于一项重要的临床试验MM-003，该研究结果显示泊马度胺联合低剂量地塞米松(Pd)治疗RRMM时具有较高的缓解率和可控的不良反应，因此泊马度胺联合低剂量地塞米松被认为是三联药物组合的基石。2020年11月泊马度胺经过我国国家药监局审批用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤。

泊马度胺的作用

1、免疫调节作用

泊马度胺作为新型免疫调节剂，具有更强的增强免疫反应的作用，在降低肿瘤坏死因子-a (TNF-a)、 白细胞介素(IL-1β、IL-6和IL-12)等致病因子产生方面较前两代免疫抑制剂更有效。

2、抑制骨髓微环境作用

泊马度胺通过调节多种细胞因子和细胞表面粘附分子,减少了骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞之间的直接相互作用，抑制了允许骨髓瘤细胞生长和增殖的IL-6、IGF-1、TNF-a等细胞因子以及LFA1、ICAM-1、VCAM-1和VLA-4等细胞表面粘附分子的产生，使骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的粘附能力下降，借此抑制骨髓瘤细胞的生长增殖,并能部分克服细胞表面粘附所介导的耐药性。

3、抗肿瘤作用

研究发现泊马度胺通过下调真核起始因子(eIF4E) 的水平，抑制转录因子C/EBPβ的翻译并降低干扰素调节因子IRF4和MYC的下游表达，抑制MM的生长增殖。

泊马度胺的治疗效果

1、治疗RRMM

Miguel等在III期临床试验MM-003中比较了泊马度胺联合低剂量地塞米松(POM+LoDEX)和高剂量地塞米松(POM+HiDEX)治疗RRMM患者的临床疗效和安全性[1]。

该研究纳入了前期来那度胺或硼替佐米治疗失败的455名RRMM患者，将患者随机分配到POM+LoDEX组(n=302, POM 4mg/d,第1~21天，DEX 40mg/d,第1、8、15、22天)和POM+HiDEX组(n=153, DEX 40mg/d,第1~4、9~12、17~20天)，28天为一个治疗周期，直到出现患者无法耐受的不良反应或疾病进展。

结果显示当中位随访时间为10.0个月时，两组患者的中位无进展生存(PFS)期分别为4.0个月和1.9个月(P<0.0001 ),中位总生存期( OS)期分别为12.7个月和8.1个月(P=0.0285)， 总反应率(ORR)分别为31%和10% (P<0.0001)。 安全性分析显示不良事件(AE)较其他IMiD报道结果未见明显增加。

研究肯定了POM+LoDEX方案治疗RRMM患者的疗效和安全性，也为以该方案为基础的联合方案提供了有力的临床支持。

2、其他联合方案

Dimopoulos等进行了一项评估达雷妥尤单抗联合泊马度胺、地塞米松(D/PD)与泊马度胺联合地塞米松(PD) 治疗RRMM患者的II期临床研究,研究纳入了304位RRMM患者。达雷妥尤单抗1800mg皮下注射或16mg/kg静脉注射，第1~2周期，1次/周;第3~6周期，1次/2周;第7周期及以后，1次/4周，泊马度胺4mg/d口服，第1~21天，DEX40mg/d口服，第1、8、15、22天，每28天为一个治疗周期。

结果显示当中位随访时间为16.9个月时，D/PD组和PD组的中位PFS期分别为12.4个月和6.9个月(P=0.0018)，≥CR的患者分别为25%和4% (P<0.0001)， 研究结果证明与单独使用PD方案相比，RRMM患者能从D/PD方案得到显著的无进展生存期获益以及更深程度的缓解。

总结

国内外诸多临床研究表明，泊马度胺对于多线复发的RRMM患者具有显著的临床优势。尤其是在国内来那度胺和PI耐药患者不断增多的今天，这种新型IMiD的获批势必会给大部分RRMM患者带来PFS、OS及疾病缓解程度等多方面的获益，也为临床工作时治疗方案的选择提供了新的思路。

参考文献

[1]方向标.Clinical Study of Pomalidomide Plus Cyclophosphamide and Dexamethasone in the Treatment of Relapsed and Refractory Multiple Myeloma[D].蚌埠医学院,2023.

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