西多福韦的功效和副作用？

西多福韦为一新型开环核苷类抗病毒药物，具有强抗疱疹病毒活性，尤其对巨细胞病毒感染疗效突出，被广泛地用于免疫功能低下患者巨细胞病毒感染的预防和治疗。

西多福韦最常见的不良反应是剂量限制性肾毒性，发生率较高。其他不良反应包括蛋白尿、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、神志错乱、眼压过低、头痛等。

西多福韦功效

西多福韦是一种核苷酸类似物，上市用于治疗免疫功能低下患者的人巨细胞病毒感染。越来越多的报告显示西多福韦用于治疗免疫功能低下患者的其他严重DNA病毒感染。西多福韦对经典(阿昔洛韦和/或福卡韦)疗法耐药的单纯疱疹病毒的活性已被广泛记载。

西多福韦也用于治疗其他疱疹病毒感染，如抗药性水痘带状疱疹病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒诱导的增殖性疾病。对于乳头瘤病毒感染，西多福韦是传统疗法的一种有价值的替代方法，传统疗法主要基于手术，如在喉乳头瘤病的治疗中。西多福韦已被证明对所有痘病毒具有活性，并代表了一种用于对抗这些病毒的独特治疗方式，特别是在免疫抑制的宿主中。

西多福韦副作用

1、肾毒性：肾毒性表现为>2+蛋白尿，血清肌酐升高>0.4 mg/dL，或肌酐清除率降低≤ 55 mL/min，在每隔一周接受5mg/kg维持剂量的西多福韦治疗的135例患者中，有79例(59%)出现肾毒性。

2、中性粒细胞减少症：在临床试验中，在5mg/kg 维持剂量下，24%的患者出现中性粒细胞绝对计数下降至≤500细胞/mm^3。粒细胞集落刺激因子(GCSF)用于39%的患者。

3、眼内压降低或眼压过低：在监测眼内压变化的患者亚组中，70 例患者中有17例(24%)在5 mg/kg维持剂量下眼内压较基线下降>50%。有3名患者报告了严重的低眼压(眼内压为 0-1 毫米汞柱)。患有糖尿病的患者眼压过低的风险可能会增加。

4、前葡萄膜炎或虹膜炎：在临床试验中和上市后接受西多福韦治疗的患者中有葡萄膜炎或虹膜炎的报告。接受5 mg/kg 维持剂量的135名患者中有15名(11%)报告了葡萄膜炎或虹膜炎。

5、代谢性酸中毒：1%的患者被诊断为范可尼综合征，表现为近端肾小管功能的多种异常。

6、全身反应：腹痛、意外伤害、过敏反应、背痛、导管堵塞、蜂窝组织炎、胸痛、寒战和发热、囊肿、死亡、面部水肿、流感样综合征、体温过低、注射部位反应、颈痛、光敏反应、肉瘤、败血症等。

7、其他副作用：如恶心、呕吐、蛋白尿、感觉异常、异常梦、乏力、神志错乱、惊厥、周围神经病变、异常步态、头痛、过敏反应等。

副作用处理措施

1、前葡萄膜炎或虹膜炎：可以考虑使用局部皮质类固醇治疗，同时使用或不使用局部睫状肌麻痹剂。在西多福韦治疗期间，应监测患者的葡萄膜炎/虹膜炎的体征和症状。

2、眼压过低：注意眼部卫生，避免用脏手揉搓眼睛，饮食尽量清淡，可使用阿托品滴眼液等药物缓解。

3、过敏反应：患者在治疗期间可能会出现荨麻疹、皮疹、皮肤瘙痒等过敏症状，应立即停止用药，使用氯雷他定、西替利嗪等抗过敏药物治疗。

降低肾毒性发生率的方法

临床前研究表明，西多福韦的主要毒性是剂量、方案和物种依赖性肾毒性。这些研究还表明，丙磺舒的同时给药保护动物模型免受西多福韦诱导的肾毒性。此外，有四种治疗方法可以降低西多福韦相关肾毒性的发生率：因肾功能改变而减少或中断剂量、同时服用丙磺舒、在输注西多福韦前1小时用1升生理盐水，以及延长给药间隔。

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