索格列净的副作用及药理作用?

索格列净的常见副作用有尿路感染、腹泻和低血糖、血容量不足。索格列净是一种同类第一的双重SGLT1/SGLT2抑制剂，抑制SGLT2可减少肾脏对葡萄糖和钠的重吸收，这可能影响多种生理功能，如降低心脏前后负荷和下调交感神经活性。抑制SGLT1可减少肠道对葡萄糖和钠的吸收，但这可能会导致腹泻。

索格列净副作用

1、1型糖尿病和其他酮症酸中毒患者的糖尿病酮症酸中毒：在1型糖尿病患者中，索格列净显著增加了糖尿病酮症酸中毒的风险，超过了背景发生率。在1型糖尿病患者的安慰剂对照试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受钠葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2) 抑制剂的患者发生酮症酸中毒的风险显著增加。索格列净剂量越高，该风险可能越大。

2、血容量不足：索格列净可引起血管内容量耗竭，有时可能表现为症状性低血压或肌酐的急性一过性变化。在接受SGLT2抑制剂的2型糖尿病患者中已有急性肾损伤的上市后报告，有些需要住院和透析。肾功能受损患者、老年患者或接受袢利尿剂治疗的患者可血容量不足或低血压风险增加。

3、尿脓毒症和肾盂肾炎：SGLT2抑制剂（包括索格列净）治疗会增加尿路感染的风险。已报告需要住院的严重尿路感染，包括尿脓毒症和肾盂肾炎。

4、与胰岛素和胰岛素促泌剂合并使用的低血糖：已知胰岛素和胰岛素促泌剂可引起低血糖。索格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可能会增加低血糖风险。因此，当这些药物与索格列净联合使用时，可能需要较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂，以将低血糖风险降至最低。

5、会阴坏死性筋膜炎（阴囊福尼尔坏疽）：在接受SGLT2抑制剂的糖尿病患者的上市后监测中发现了会阴坏死性筋膜炎（阴囊福尼尔坏疽）报告，这是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预。

6、生殖器真菌感染：索格列净可增加生殖器真菌感染的风险。

药理作用

索格列净能够延迟和钝化餐后肠道葡萄糖吸收，导致餐后血糖和胰岛素水平降低。索格列净还能够调控PE诱导的大鼠心肌肥大，可通过AKAP1/CaN/NFATc3信号通路来发挥其对心肌肥大的调控作用。

索格列净是一种新型的降糖药，作为钠-葡萄糖共转运体1和钠-葡萄糖共转运体2的双重抑制剂，是一种新型的降糖药，它可显著降低主要终点事件、心衰住院率和心血管事件导致的死亡。已有研究证明SGLT2的抑制剂可以抑制冠状动脉粥样硬化，降低心衰住院率和死亡风险，还可以抑制大鼠心肌肥大和心肌纤维化。相反，SGLT1在正常的和病理的人的心肌细胞中均有表达，而且在心肌缺血和心肌肥大时过表达。索格列净本身可抑制非糖尿病大鼠心力衰竭的危险因素，比如心肌纤维化、左心室重构及胎儿心脏基因的表达。蛋白激酶C作为AKAP1的上游效应分子可调节线粒体代谢，而PKC对SGLT1和SGLT2又存在负性调控作用，这与索格列净对SGLT1和SGLT2的抑制作用是一致的，所以索格列净有可能通过激活PKC，进而激活AKAP1来调节心肌肥大。

此外，糖尿病与一系列可表现为糖尿病血管并发症的大血管和微血管病变密切相关，而SGLT抑制剂索格列净可通过增加HIF-1α的积累促进新血管生成的潜在新应用，从而促进糖尿病HLI小鼠骨骼肌细胞中血管生成因子的表达。

副作用处理措施

1、低血糖：对于于病情较轻的低血糖症，可通过口服糖水、含糖饮料，或进食糖果、饼干、面包、馒头等，快速缓解低血糖症状。若索格列净引起的低血糖较为严重，应及时停用药物。

2、尿路感染：服药后出现尿路感染的患者应多喝水、多排尿，注意休息，加强营养。治疗期间注意选择清淡、易消化、富含热量和维生素的食物，抵抗力弱者应加强营养。可适当服用抗菌药物治疗。

3、腹泻：首先要注意腹部保暖，腹泻的患者肠蠕动过快，若此时受到寒冷刺激会加重病情。同时避免进食诱发或加重腹泻症状的食物，如雪糕、冷饮等，若腹泻严重，可使用蒙脱石散等药物治疗，缓解症状。

参考文献

[1]罗赖柳. SGLT抑制剂索格列净对糖尿病下肢缺血小鼠的血管再生修复作用及分子机制研究[D].重庆大学,2022.DOI:10.27670/d.cnki.gcqdu.2022.000432.

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