恩考芬尼与比米替尼治疗黑色素瘤可以联用吗？

恩考芬尼与比米替尼可以联用，两者联用后对于黑色素瘤疗效明显。恩考芬尼加比米替尼治疗在BRAF V600突变黑色素瘤患者中显示了持续的长期益处和一致的安全性，有药物适应症的患者可在医生的指导下正确联用。

恩考芬尼与比米替尼联用

选择性原癌基因BRAF突变抑制药，恩考芬尼(encorafenib)单药治疗或与MET抑制药比米替尼(binimetinib)联用是靶向经美国食品药品管理局(FDA)批准的一种检测方法证实存在BRAF

V600E或BRAF V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗新药和最新组合治疗用药。2018年9月20日，欧盟委员会批准28个成员国临床使用恩考芬尼和比米替尼的组合药上市，用于治疗BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

联用的优势

恩考芬尼与比米替尼联合应用提供了一种新的方法，可能比现有的BRAF/MEK抑制剂联合应用更有益。虽然其他BRAF/甲乙素抑制剂组合已经实现了22个月的中位总生存期(OS)，但在III期COLUMBUS试验中，接受恩考芬尼加比米替尼治疗的晚期BRAF突变阳性黑色素瘤患者实现了33.6个月的中位OS。恩考芬尼加比米替尼似乎也能改善PFS。这种疗效的提高可能与恩考芬尼独特的药代动力学有关。

与同类其他药物相比，恩考芬尼与靶分子的结合时间延长，提供了更大的BRAF抑制作用和更高的药效。恩考芬尼的特异性增加也可能导致更好的耐受性和更少的脱靶效应，包括减少发热和光敏性的发生。恩考芬尼联合比美替尼似乎有可能成为公认的BRAF/MEK抑制剂组合的有价值的治疗替代方案。

联用治疗黑色素瘤的效果

BRAF-MEK抑制剂联合治疗是BRAFV600突变晚期黑色素瘤的标准治疗。一项实验研究了恩考芬尼(一种具有独特靶结合特性的BRAF抑制剂)单独使用或与MEK抑制剂比米替尼联合使用对晚期BRAFV600突变黑色素瘤患者进行维莫非尼治疗的效果。

将符合条件的患者年龄为18岁或以上，且组织学上已确认为局部晚期(美国癌症联合委员会[AJCC]IIIB、IIIC或IV期)、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤或未知的原发性黑色素瘤，BRAFV600E或BRAFV600K突变，并且是首次治疗或在以前的一线免疫治疗中或之后有进展的。在本研究的第1部分中，患者通过互动反应技术被随机分配(1:1:1)接受口服恩考芬尼450mg每日一次加口服比米替尼45mg每日两次(恩考芬尼加比米替尼组)、口服恩考芬尼300mg每日一次(恩考芬尼组)或口服维莫非尼960mg每日两次(维莫非尼组)。主要终点是恩考芬尼加比米替尼与维莫非尼的盲法独立中心审查的无进展生存期。

结果：1345名筛查患者中的577名被随机分配到恩考芬尼加比米替尼组、恩考芬尼组或维莫非尼组。中位随访时间为16±6个月，恩考芬尼加比米替尼组的中位无进展生存期为14±9个月，而维莫非尼组为7±3个月。在恩考芬尼加比米替尼组中超过5%的患者中观察到的最常见的3-4级不良事件是γ-谷氨酰转移酶升高、肌酸磷酸激酶升高。

最后得出结论，与维莫非尼相比，恩考芬尼联合比米替尼和恩考芬尼单药治疗显示出良好的疗效。总体而言，与恩考芬尼或维莫非尼相比，恩考芬尼加比米替尼似乎具有更好的耐受性。恩考芬尼联合比米替尼可能是BRAF突变黑色素瘤患者的一种新的治疗选择。