镰状细胞病用沃塞洛托治疗有效吗

镰状细胞病用沃塞洛托治疗有效。沃塞洛托是一种一日一次口服的镰状血红蛋白聚合抑制剂，于2019年获得美国FDA批准用于治疗≥12岁的镰状细胞病患者。

沃塞洛托可使血红蛋白浓度在72周内持续快速改善，并有可能降低溶血性贫血发病率。沃塞洛托是一种首创的血红蛋白氧亲和力调节剂，能通过共价结合导致Hb的变构修饰，进而抑制脱氧镰刀血红蛋白（HBS）的聚合。沃塞洛托也称为Oxbryta、voxelotor，每片用于口服混悬液的沃塞洛托片剂含有300毫克的体素，通过增加Hb对氧的亲和力，沃塞洛托显示出HbS聚合的剂量依赖性抑制。非临床研究表明，体素可抑制红细胞镰状，改善红细胞变形能力，降低全血粘度。

沃塞洛托治疗镰状细胞病的试验效果

HOPE是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验（NCT03036813），在加拿大、埃及、法国、意大利、牙买加、肯尼亚、黎巴嫩、荷兰、阿曼、土耳其、美国和英国的60个临床地点进行。确诊为镰状细胞病的患者（12-65岁），入组时血红蛋白浓度为5.5-10.5 g/dL，以及在前12个月内发生1至10次血管闭塞危象的患者。

接受定期输血治疗、在前60天内接受过输血或在前14天内因血管闭塞危象入院的患者被排除在外。患者被随机分配（1:1:1）接受每日一次沃塞洛托1500 mg、沃塞洛托900 mg或安慰剂治疗72周。

研究结果

对449名患者进行了筛查，其中274人被随机分配到沃塞洛托1500 mg组（n=90）、沃塞洛托900 mg组（n=92）或安慰剂组（n=92）。在第72周，1500 mg沃塞洛托组的血红蛋白浓度自基线调整后的平均变化为1.0 g/dL，900 mg沃塞洛托组的调整后的血红蛋白浓度平均变化为0.5 g/d L，安慰剂组的调整前的血红蛋白浓度变化为0.0 g/dL，沃塞洛托900 mg组与安慰剂组比较差异有统计学意义（p=0.014）。

在1500 mg沃塞洛托组中，观察到间接胆红素浓度（-26.6%）和网织红细胞百分比（-18.6%）的溶血标志物显著改善，这是通过与安慰剂相比，在第72周从基线调整的平均百分比变化的差异来评估的。

在第72周，沃塞洛托1500 mg组中CGI-C被评为“中度改善”或“非常改善”的患者比例显著高于安慰剂组（53例中39例[74%]，51例中24例[47%]；p=0.057）。

试验结论

1500 mg沃塞洛托可快速持久地改善维持72周的血红蛋白浓度，并有可能解决镰状细胞病中与溶血性贫血相关的大量发病率。

沃塞洛托的副作用

沃塞洛托的副作用常见的包括头痛、腹泻、腹痛、恶心、皮疹、发热等，患者的体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的，但沃塞洛托的副作用通常是比较耐受的。

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参考文献

Howard J, Ataga KI, Brown RC, Achebe M, Nduba V, El-Beshlawy A, Hassab H, Agodoa I, Tonda M, Gray S, Lehrer-Graiwer J, Vichinsky E. Voxelotor in adolescents and adults with sickle cell disease (HOPE): long-term follow-up results of an international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2021 May;8(5):e323-e333. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00059-4. Epub 2021 Apr 7. PMID: 33838113.